Клинико-морфологические параллели хронического эндометрита

Клинико-морфологические параллели хронического эндометрита

Тапильская И.Н.

Толибова Г.Х.

Общий риск выкидышей на каждую беременность составляет 15,3% (по разным причинам). Именно с этих потерь и инфицирования начинается история хронического эндометрита. Очень часто в аспирате из полости матки обнаруживается вирусная инфекция, в ответ на внедрение которой в клетках трофобласта и децидуальной оболочки инициируется иммунный ответ. Происходит индукция органоид-специфических факторов (реакция врожденного и адаптивного иммунного ответа). Но результат такого иммунного ответа – лизис трофобласта.

Результаты молекулярно-биологического исследования на вирусы материалов из полости матки методом ПЦР и ПЦР в реальном времени

* HPV — 5.13%.

* EBV — 4.55%.

* CMV — 2.82%.

* HSV (в том числе и 6 типа) обнаруживается редко (связано с коротким циклом репликации). Учитывается анамнез: частые рецидивы — тяжелое течение герпес-вирусной инфекции (ГВИ).

Морфологические особенности вирусных эндометритов

(Савичева А.М.)

* Цитомеголовирус оказывает цитопатический эффект на железистый эпителий и эндотелий сосудов, вызывает гранулематозное воспаление.

* ВПГ тропны к железам и строме эндометрия, чаще вызывают воспаление в послеродовом периоде.

* ВПЧ вызывает в ряду прочего эндометриальную плоскоклеточную метаплазию.

* Вирус Эпштейн-Барр тропен к железам, лимфоидной ткани (апоптоз нейтрофилов).

Общее свойство: выраженный иммунный компонент воспалительной реакции, извращение иммунного ответа, тенденция к развитию фиброзных и гиперпластических изменений тканей.

Последствия вирусных инфекций

Было показано в эксперименте (2012 г.), что острая вирусная инфекция приводила к глобальному ↓передачи внутриклеточной трансдукции в сигнальном пути Akt/TOR в ооцитах и соответствующей задержке развития эмбрионов.

Роль вирусных инфекций в «безвозвратных» репродуктивных потерях

Вирусные инфекции и риск синдрома Дауна у плода

ИФН-опосредованный ответ на вирусную инфекцию участвует в индукции неправильного распределения хромосом во время мейоза, что приводит к ↑распространенности синдрома Дауна.

Интрафолликулярное инфицирование ВПГ ооцитов человека и млекопитающих

Впервые было продемонстрировано обнаружение вирусных антигенов (АГ) в зрелых ооцитах у пациентки с бесплодием. При проведении интрацитоплазматической инъекции сперматозоида в ооцит наблюдали отсутствие оплодотворения всех инфицированных женских половых клеток.

ВПГ инфицирует примордиальные фолликулы (интрафоликулярное инфицирование) — носит диффузный характер. АГ ВПГ выявляли в цитоплазме клеток мозгового и коркового слоев яичника, белки обнаруживали, в т.ч. и в клетках фолликулов.

Поражение ВПГ митохондрий

Ооцит — самая богатая митохондриями клетка. Было показано, что около 10% HSV образуют комплексы с митохондриями, что нарушает их энергетическую функцию. Герпес-ассоциированная митохондриальная дисфункция приводит к отставанию развития генетически полноценных эмбрионов.

Роль митохондрий ооцитов (Human Reproduction. 2017 г.)

Качество и количество митохондрий в ооцитах — один из факторов, вызывающий в последующем недостаточное развитие эмбрионов. Системное ↓качества митохондрий не только в половых, но и в соматических клетках, лимитирует эффективность переноса в ооцит аутологичных митохондрий.

Роль HLA-G в развитии нормальной беременности

При нормально развивающейся беременности в 1-ом триместре на цитотрофобласте, эндотелии плацентарно-хорионических сосудов экспрессируется HLA-G

HLA-G обеспечивает адекватную инвазию, «экранируя» эмбрион от агрессии децидуальных клеток и защищая трофобласт от иммунного повреждения.

HLA-G — неклассическая молекула I класса главного комплекса гистосовместимости

Отвечает за: экспрессию факторов ангиогенеза в трофобласте; «дирижирует» процессами инвазии трофобласта; играет ключевую роль в формировании толерантности матери к полуаллогенному плоду.

Действие реализуется за счет:

— HLA-G является лигандом для KIR-рецепторов NK-клеток и Т-лимфоцитов;

— взаимодействуя с KIR-рецепторами материнских децидуальных NK-клеток, подавляет их цитотоксичность, тем самым защищает трофобласт от иммунного повреждения.

HLA-G и вирусы

Вирусные протеины по-разному влияют на экспрессию HLA-G. Было показано, что, например, белок Е5 ВПЧ ↓уровень экспрессии HLA-G.

Как следствие, различная степень дефицита экспрессии HLA-G приводит к: нарушению иммунологической толерантности; неполноценной инвазии; нарушению развития трофобласта. Инфицирование трофобласта папилломавирусной инфекцией (ПВИ) ассоциировано с риском апоптоза трофобласта. Инфицирование бластоцисты ВПЧ (16,18, 31 или 33 типами) приводит к последующему апоптозу трофобласта — фрагментации ДНК (потеря беременности). «Вырезаются» каспазы, ↑продукция ИЛ-8 (провоспалительного цитокина) → апоптоз трофобласта.

Механизмы гибели эмбриона

Роль инфекционного фактора в прерывании беременности

* Персистенция ВПЧ, инфицирование вирусом гепатита В, парвовирусной инфекцией В19, ВГЧ 8 типа способно вызвать лизис клеток трофобласта.

* Активация индуцированного вирусной инфекцией иммунного ответа приводит к иммунологической агрессии за счет секреции: ИФН- γ и ИФН-α. Пересаженный хорошего качества эмбрион не развивается, поскольку проблема заключается не в рецептивности, а в селективности эндометрия.

* Индуцированная вирусной инфекцией иммунологическая агрессия против протекающей беременности (сохранение vs гибель эмбриона) зависит от способности к адаптации децидуальных NK-клеток и их цитотоксичности.

* Множество вирусных инфекций, включая субклинически протекающие, негативно влияют на процессы гестации.

* Вирус EBV проникает в материнскую децидуальную систему и смещает «эндотелиальную линию» плодового и материнского кровотоков, вызывая формирование агрессивного «гибридного варианта» кровообращения.

* Инфицирование/активация вирусной инфекции (ВПЧ, ЦМВ, аденовирус, вирус гепатита В) в 1-ом и 2-ом триместрах гестации ↓инвазивный потенциал трофобласта.

HLA-G во 2-ом триместре: «много — тоже плохо»

Инфицирование EBV во 2-ом триместре гестации приводит к нехарактерной для данного срока сверхэкспрессии HLA-G, что также нарушает процессы инвазии трофобласта и ↑риск развития преэклампсии, преждевременных родов (ПР), синдрома задержки роста плода (ЗРП).

Роль вирусных инфекций в мужской суб-и инфертильности

Повреждение ДНК сперматозоидов и репродуктивные исходы

* В протоколах ВРТ и/или при естественном зачатии ооциты могут быть подвержены «оксидантной атаке» со стороны эякулята, что может привести к нарушению функциональности ооцита, в т.ч. и репаративной способности восстанавливать структуру ДНК сперматозоида.

* Повреждения ДНК связаны с ↑риском ранней потери беременности вне зависимости от формы зачатия (ЭКО, ИКСИ, самостоятельно). ш

Влияние вирусных инфекций на подвижность эякулята

Персистенция HPV ↓подвижность сперматозоидов.

Влияние HPV на качество эякулята (согласно результатам большого количества исследований)

* Распространенность ВПЧ-инфекции при идиопатическом мужском бесплодии варьирует от 2.2 до 59.7%.

* 7 из 5 емких исследований демонстрируют, что ВПЧ-инфекция является фактором риска снижения подвижности и нарушению морфологии сперматозоидов.

Одним из перспективных препаратов для терапии этих состояний, является противовирусный препарат Аллокин-альфа.

Механизм действия Аллокин-альфа

* Противовирусное действие: натуральные киллеры – лизис инфицированной клетки; ИФН-альфа – увеличение активности в 2,5 раза.

* Иммуномодулирующий эффект: ИФН-γ и интерлейкины – Т-киллеры, Т1-хелперы, Т-супрессоры.

Для большего эффекта нужна эскалация дозы.

Динамика ИФН-γ после монотерапии Аллокином-альфа в течение 12 месяцев: через 14 дней после начала лечения достигнут максимальный уровень ИФН-γ, а через 12 месяцев уровень ИФН-γ снижается ниже фоновых значений, что связано с подавлением репликации ВПЧ и устранением воспалительного процесса.

Аллокин-альфа достоверно снижает степень выраженности ХЭ и практически в 2 раза увеличивает шансы наступления беременности в протоколах ЭКО при наличии вирусной инфекции.

Результаты комплексной терапии Аллофероном у пациенток с ХЭ и привычным невынашиванием беременности

N=50 пациенток с ХЭ и невынашиванием беременности, 25 женщин – группа контроля (стандартная прегравидарная подготовка), 25 – применение Аллоферона.

Было показано, что в группе Аллоферона определение ЗППП методом ПЦР через 2 месяца из соскобов показало эрадикацию грибковой и бактериальной инфекции, а также снижение вирусной нагрузки до клинически незначимых цифр.

На УЗИ в группе Аллоферона показало:

— уменьшение отека стромы на 92%, фиброза стромы на 50%, склероза спиральных артерий на 30%;

— исчезновение плазматических клеток на 80%.

Выводы

* Аллоферон в сочетании с традиционными методами лечения позволяет рекомендовать его применение у пациенток с ХЭ и невынашиванием беременности, тем самым, повышая клиническую эффективность прегравидарной подготовки.

* Наличие у пациенток с невынашиванием беременности/ХЭ высокой частоты выявления вирусных инфекций, а также ВПЧ-ассоциированных заболеваний ШМ диктует необходимость включения в программу прегравидарной подготовки противовирусного препарата Аллоферон.

Аллоферон

Патент №2172322 от 27.12.1999 г.

Нобелевская премия от 03.10.2011 г. за открытие в области исследований врожденного и приобретенного иммунитета была вручена группе ученных, синтезировавших последовательность цепи действующего вещества, входящего в состав Аллоферона.

Механизм действия

Цитокиноподобный пептид: активация синтеза ИФН-α; усиление активности естественных киллеров CD16+; активация Т-киллерных клеток; активация синтеза ИЛ.

Цитокиноподобные пептиды в целом демонстрируют хороший профиль безопасности.

Безопасность

* Не обладает: общей токсичностью (острой, подострой, хронической); аллергенными свойствами; мутагенным действием.

* Не оказывает эмбриотоксического действия.

* Не является канцерогеном.

* Не влияет на репродуктивную функцию.

Способ введения и дозы

Стандартный курс лечения при ПВИ и ГВИ: инъекции в дозе 1 мг ч/з день, стандартный курс — 6 инъекций (допустимо 9 инъекций). Курсы желательно повторять. При приготовлении раствора для инъекций в качестве растворителя используется 1 мл 0.9% раствора натрия хлорида.

Хронический эндометрит – главная детерминанта

Частота встречаемости ХЭ

* Бесплодие — 12-81%.

* Невынашивание беременности — 35-73.1%.

* Неудачные попытки ЭКО — 23-93.7%.

Разброс статистических данных обусловлен продолжающимся спором есть/нет ХЭ (функциональный слой отторгается), а также отсутствием единого алгоритма верификации диагноза. Хотя морфологически ХЭ подтвержден уже более 100 лет назад.

Тем не менее, уже является доказанным тот факт, что при ХЭ нарушается иммунологический баланс, микроциркуляция с последующей ишемизацией и гипоксией, повреждением клеточных мембран, нарушением регенерации ткани, фиброзом. ХЭ потенцирует десинхроноз рецепторного профиля эндометрия, секреторную трансформацию эндометрия с формированием эндометриальной дисфункции и служит причиной нарушения имплантации, плацентации и гибели эмбриона.

С 2022 года стали появляться работы, где ХЭ называется аутоиммунным эндометритом, что противоречит как морфологии, так и МКБ-10 и 11. ХЭ является одним из важнейших факторов, приводящих к снижению фертильности у женщин и затянувшаяся дискуссия о наличии данной нозологии в клинической практике не позволяет установить истинную частоту ХЭ у женщин репродуктивного возраста.

На начальном этапе ХЭ приводит к развитию гиперпластических процессов. В отсутствии лечения, на следующем этапе развивается гипоплазия эндометрия, а затем атрофия. Дискуссии вокруг правомочности диагноза не позволяют своевременно и правильно диагностировать, и лечить ХЭ. Хотя в МКБ-10 шифруется как N71.1 – хронические воспалительные болезни матки. В МКБ-11 ХЭ будет иметь свой шифр и кодироваться как GA01.00 – острый эндометрит и GA01.10 – хронический эндометрит.

В Клинических рекомендациях «Воспалительные болезни женских тазовых органов» четко указано, что пациенткам с подозрением на ХЭ и внутриматочные синехии, при бесплодии, 2 и более неудачными попытками переноса эмбрионов, невынашиванием беременности, АМК и др., рекомендуется проведение биопсии патолого-анатомическим исследованием биопсийного материала при возможности под контролем биопсии.

Морфологический субстрат ХЭ

* Инфильтрация лимфоцитами и плазмоцитами.

* Склероз спиральных артерий.

* Фиброз.

* Склероз стромального компонента эндометрия.

* Очаговая гиперплазия базального слоя.

По совокупности все факторы формируют эндометриальную дисфункцию, приводящую к нарушению имплантации → плацентации → гибели эмбриона.

Иммуногистохимическая диагностика ХЭ

Результаты исследования ФГБНУ НИИ АГиР им. Д.О. Отта (Толибова Г. Х. и совт., 2009-2015 гг.)

N=8000 исследований эндометрия.

Проведены исследования: гистология, ИГХ, иммуноцитохимия, морфометрия и конфокальная лазерная сканирующая микроскопия (CLSM) — 36, 45 и 65 срезов, меченных АТ).

Разработана комбинация маркеров для диагностики ХЭ вне зависимости от фазы менструального цикла: CD8+, CD20+, CD4+ и CD138+

Степень выраженности ХЭ

* CD8+ (цитотоксические Т-лимфоциты, верифицируют зараженные вирусами клетки): норма (количество клеток в п/з) — до 10, слабовыраженный ˃ в 2 раза, умеренно выраженный ˃ в 3 раза, выраженный ˃ в 5 раз.

* CD20+ (В-лимфоциты, предшественники CD138): норма — до 3-х, слабовыраженный ˃ в 2 раза, умеренно выраженный ˃ в 3 раза, выраженный ˃ в 4-5 раз.

* CD138+ (плазмоциты): норма — 0, слабовыраженный — единичные клетки, умеренно выраженный ˃ в 2-3 раза, выраженный ˃ в 5 раз.

* CD4+ (Т-хелперы): норма — до 10, слабовыраженный/умеренно выраженный-выраженный — имеют связь с количеством CD8+.

N.B. Исследование проводится на основании оценки 10 полей зрения х400, но не менее 4-х (в зависимости от объема материала).

Разработанные критерии диагностики степени выраженности ХЭ с применением предложенной комбинацией маркеров (CD8+, CD20+, CD4+ и CD138+) имеют высокую диагностическую значимость вне зависимости от фазы МЦ и служат основанием для выбора патогенетически обоснованной терапии. Алгоритм используется во многих регионах РФ и других странах (СНГ).

Результаты исследования ФГБНУ НИИ АГИР ИМ Д.О. ОТТА (25000 исследований эндометрия; 2009 - 2022 гг)

Варианты морфологического профиля ХЭ

І вариант (А)

* Гистологическое строение эндометрия соответствует дню фазы менструального цикла, когда была произведена биопсия эндометрия;

* Верифицируется рассеянная или мелкоочаговая мононуклеарная инфильтрация в строме;

* Экспрессия ER и PR в железах и строме эндометрия соответствует морфологической картине;

* Хронический эндометрит слабо выраженный с 2-3 кратным увеличением количества (CD8+, CD20+, CD4+, CD138+).

Прогноз

Вклад эндометриального фактора в патогенез бесплодия, привычного невынашивания беременности, репродуктивных потерь и неэффективных циклов ВРТ минимален.

ІІ вариант (В)

* Гистологическое строение эндометрия соответствует дню фазы менструального цикла или варьирует в пределах одной стадии;

* Мононуклеарная инфильтрация с формированием крупноочаговых скоплений и/или фолликулоподобных инфильтратов, определяются фибропластические изменения и/или очаговый фиброз стромального компонента, частичный склероз сосудистого русла;

* Экспрессия ER и PR в железах соответствует морфологической картине, в строме снижена;

* Хронический эндометрит умеренно выраженный и/или выраженный с 3-4 кратным увеличением количества клеток (CD8+, CD20+, CD4+, CD138+).

Прогноз

Вклад эндометриального фактора является существенным и требует оптимальной прегравидарной подготовки.

III вариант (С)

* Гистологическое строение эндометрия вариабельно;

* Мононуклеарная инфильтрация с формированием крупноочаговых скоплений и/или фолликулоподобных инфильтратов, определяются фибропластические изменения и/или очаговый фиброз стромального компонента, частичный склероз сосудистого русла;

* Экспрессия ER и PR зависит от трансформации (пролиферативный, диссоциированный, секреторный эндометрий), в стромальном компоненте экспрессия маркеров снижена;

* Хронический эндометрит выраженный с 5-ти и более кратным увеличением количества иммунокомпонентных клеток (CD8+, CD20+, CD4+, CD138+).

Прогноз

Эндометриальный фактор является одной из главных детерминант, требует тщательного и всестороннего подхода к терапии и реабилитации для коррекции или восстановления морфофункционального состояния эндометрия.

Возможно ли только по наличию плазмоцитов CD138+ диагностировать ХЭ?

НЕТ! Изолированное определение маркера CD138+ не является значимым.

Причины, по которым клетки плазматического ряда могут не идентифицироваться с помощью ИГХ:

* обострение длительно текущего ХЭ (особенно при бактериально-вирус ассоциированных ХЭ);

* нарушение и незавершенность В-пластической трансформации В-лимфоцитов (CD20+) — предшественников CD138+;

* наличие фибробластических изменений стромального компонента;

* фиброз и склероз стромального компонента.

Категорически недопустима оценка только одного маркера для диагностики ХЭ!

* При этом клиническая картина (данные гистероскопии, УЗ исследования) свидетельствуют о наличии воспалительного процесса в полости матки.

* Результаты гистологического исследования биоптата выявляют фиброз стромального компонента и склероз сосудистого русла, наличие мононуклеарных инфильтратов, но при ИГХ плазмоциты (CD138+) могут не вывялятся — и на основании определения только 1-го маркера диагноз ХЭ ошибочно не устанавливается.

Повторное исследование материала ведет к дополнительным финансовым затратам, негативным эмоциональным реакциям у пациенток и удлинению сроков терапии.

Морфологическая картина ХЭ независимо от нозологии и паритета имеет общность морфологических проявлений:

* диффузная и/или очаговая мононуклеарная инфильтрация;

* наличие плазмоцитов;

* присутствие фоликулоподобных структур;

* склероз сосудов в строме;

* фиброз и фибропластические изменения.

Что должен включать в себя ответ морфолога?

1. Эндометрий соответствует/не соответствует фазе МЦ.

2. Гиперплазия/гипоплазия эндометрия.

3. Полип эндометрия (при наличии).

4. Есть/нет ХЭ.

5. Неопластические изменения эндометрия.

6. Признаки ХЭ: слабо выраженный, умеренно выраженный, выраженный.

7. Экспрессия рецепторов ER и PR в железах и стромальном компоненте: соответствует морфологической картине; снижена в стромальном компоненте.

Особенности ХЭ

* Постоянная персистенция повреждающего инфекционного агента.

* Идентификация возбудителя остается сложной задачей. Почти в 70% случаев воспалительных заболеваний органов малого таза применение рутинных методов диагностики не позволяют выявить этиологический фактор.

* Ежемесячная физиологическая десквамация эпителия.

* Локусное расположение очагов воспаления.

ВПГ 1 и 2 типов, ЦМВ, вирус Эпштейн-Барр, адено- и энтеровирусы, а также ВПЧ верифицируются в эндометрии. Они оказывают цитоцидный эффект: генерируют новое поколение вирионов, лизируют клетку хозяина и вызывают воспалительный ответ за счет попадания в межклеточное пространство внутриклеточных антигенов. Разрыв порочного круга иммунологического парадокса заключается в активации тканевых макрофагов для полноценной презентации лимфоцитами измененного антигена и завершенного фагоцитоза. Именно поэтому применение только антибактериальной терапии не дает желаемого результата.

ХЭ — новое время, новые подходы к лечению (Мальцева Л.И. и Шарипова Р.И., 2019 г., г. Казань)

Проведен обзор: анализ данных литературы по лечению ХЭ за предшествующие 5 лет.

Заключение. Вопросы оптимального лечения ХЭ у женин до конца не определены. Предложенные многочисленные методики не позволяют добиться восстановления репродуктивной функции у абсолютного большинства женщин. Необходимы дополнительные исследования и анализ их результатов для выработки наиболее эффективных походов к терапии заболевания.

Аллоферон/Аллокин-альфа

Механизм действия: вызывает интенсивный синтез цитокинов в очаге поражения; повышает уровень INF-γ (на 9-е сутки от начала лечения концентрация ↑в 37 раз); нормализует иммунорегуляторный индекс (с 1.14 до 2.1); повышает уровень секреторного IgA.

Препарат безопасен в применении. Включен в КР 2020 г. по цервикальной интраэпителиальной неоплазии, эрозии и эктропиона ШМ.

По результатам одного их исследований в группе Аллоферона определение ИППП методом ПЦР через 2 месяца из соскобов, показало эрадикацию бактериальной и грибковой инфекции, а также снижение вирусной нагрузки до клинически незначимых цифр. Выраженность гистологических проявлений ХЭ на фоне Аллоферона снижается в 1,5-2 раза (фиброз и склероз в том числе).

Другая работа, включившая 115 пациенток с различными вариантами хронического эндометрита на этапе прегравидарной подготовки, показало элиминацию ВПЧ и ВПГ 1 типа в значимом (до 83%) количестве через 3 месяца после лечения Аллофероном.

Практикующим врачам для принятия решения о назначении Аллоферона не требуется обязательного проведения иммуногистохимических исследований.

Вирус-ассоциированный ХЭ: возможности терапии

Основная группа (n=21): Аллокин-альфа – 1мг ч/день №9, подкожно; Валацикловир – 500 мг 1 р/сутки, 30 дней.

Группа сравнения (n=12): валацикловир – 500 мг 1 р/сутки, 30 дней.

Критерии включения в исследование:

* возраст 20-38 лет в момент включения в протокол;

* первоначальное идиопатическое бесплодие, выставленное в течение не менее 1 года до включения в протокол;

* бесплодие, ассоциированное с маточным фактором, 2 и более неудачные поытки имплантации;

* рецидивирующая ГВИ, локализованная в области гениталий, в анамнезе;

* морфологически и ИГХ подтвержденный ХЭ;

* идентификация ВПЧ в отделяемом из полости матки;

* подписание письменного информированного согласия.

Проведено гистологическое и ИГХ исследование

* CD8+ (цитотоксические лимфоциты);

* CD20+ (В-лимфоциты);

* CD4+ (Т-хелперы);

* CD138+ (плазмоциты);

* р16ink4a (регулятор клеточного цикла), используется для дифференциальной диагностики неопластической трансформации ШМ, является суррогатным маркером, верифицирующим также EBV, HSV и гепатиты.

Через один месяц от начала лечения отмечалось: 5-6-кратное ↓цитотоксических Т-лимфоцитов; значительное↓CD8+; ↑Т-хелперов; единичные плазмоциты в п/з; р16 слабовыраженная экспрессия.

До лечения: эндометрий со слабовыраженной средней стадией фазы секреции, в компактной цитогенной строме крупноочаговая периваскулярная и перигландулярная мононуклеарная инфильтрация; выраженная инфильтрация Т-лимфоцитами в фолликулоподобном инфильтрате эндометрия.

После лечения: эндометрий ранней-средней фазы секреции с умеренным отеком цитогенной стромы и перигландулярной мононуклеарной инфильтрацией; мелкоочаговая инфильтрация Т-лимфоцитами в строме эндометрия.

Комментарий: применение Аллоферона опосредует многократное снижение количества цитотоксических Т- и В-лимфоцитов, плазмоцитов в эндометрии и, соответсвенно, уменьшает выраженность воспалительного процесса. Верифицированное увеличение количества Т-хелперов, по-видимому, способствует завершенности иммунного ответа. Препарат оказывает модулирующее действие на компоненты иммунной системы, усиливая лизис инфицированных клеток. При динамическом наблюдении через 4 месяца после комплексного лечения, беременность наступает естественным путем и завершается срочными родами.

NB! Аллоферон не излечивает ХЭ, однако значительно снижает степень выраженности ХЭ и практически в 2 раза увеличивает шансы на наступление беременности в протоколах ЭКО.

Выводы

* Применение Аллокин-альфа в терапии ХЭ способствует восстановлению функции Т-клеточного звена иммунитета – защитной реакции организма на действие различных патогенов, ведет к уничтожению пораженных клеток, таким образом, иммунный ответ становится завершенным.

* Восстанавливает способность к элиминации инфекционного агента, что в дальнейшем способствует морфофункциональному восстановлению тканей.

* Полученные результаты по совокупности с многочисленными исследованиями других авторов позволяют использовать Аллокин-альфа у пациенток с бесплодием различного генеза, привычным невынашиванием беременности, неэффективными протоколами ВРТ.