Реабилитация пациенток с привычным невынашиванием
Реабилитация пациенток с привычным невынашиванием в анамнезе
Кохно Н. И.
Современные представления о причинах ранних репродуктивных потерь
Влияние таких факторов как:
* иммунологический;
* инфекционный;
* тератогенный;
* генетический;
* гормональный.
Гистологически определяется:
* недостаточность эндометрия и децидуализации;
* нарушение инвазии трофобласта;
* нарушение гемостаза;
* Нарушение развития эмбриобласта.
Все эти факторы могут переплетаться, формируя целый каскад патологических процессов.
Гистологические сходства при неразвивающейся беременности в различных структурах
* Децидуальный слой: недостаточность пролиферации и отсутствие адекватной васкуляризации.
* Трофобласт: недостаточность пролиферации и отсутствие адекватной васкуляризации ворсинок хориона.
* Эмбрион: недостаточность пролиферации клеток нервной трубки и отсутствие адекватного развития сосудистой системы эмбриона.
ИНФЕКЦИОННЫЙ ФАКТОР
При замершей беременности, частота выявленной инфекции составляет 83%. Лидирующие позиции занимает кишечная микрофлора и уреаплазменная инфекция. На втором месте: бактериальный вагиноз, стафилококки, стрептококки, микоплазмы, герпес вирусы 1 и 2 типа. Чуть меньшую роль играет хламидийная инфекция.
Настораживает факт значительного увеличения доли Klebsiella, Mycoplasma pneumonia Clamidia pneumonia и ЦМВ. Причем Klebsiella выходит на первое место среди сочетанных урогенитальных инфекций, что очень важно, учитывая ее высокий уровень резистентности.
Инфекционный фактор гибели плодного яйца
* Антихламидийные антитела в материале внематочного расположения плодного яйца – 64-83%.
* Бактерии и вирусы обуславливают: воспалительные процессы органов малого таза, хронический и острый кольпит, хронический эндометрит, персистенцию инфекции в эндометриоидных гетеротопиях.
Инфекционный скрининг (рекомендации МАРС)
Должен быть направлен на расширенный поиск внутриматочной инфекции.
Включает: микроскопическое, бактериологическое и молекулярно-биологическое исследования отделяемого влагалища.
Наряду с базовым спектром обследования показана Пайпель-биопсия эндометрия для установления роли инфекционного фактора в формировании хронического эндометрита.
Необходимость прегравидарной подготовки эндометрия
Патология эндометрия – причина ранних репродуктивных потерь: недостаточность\незрелость эндометрия, опухолевые образования, эндометрит.
Гистологические характеристики децидуального слоя при замершей беременности: недостаточность пролиферации, отсутствие адекватной васкуляризации, тромбозы.
При наличии УЗ-признаков эндометрита на прегравидарном этапе, нужно понимать, что воспалительный процесс не ограничен полостью матки, а распространяется на все ее слои, в том числе и на шейку. При сложности дифференциации эндометрита от полипа эндометрия по данным УЗИ, необходимо проведение повторного исследования на 5 день МЦ (полип будет сохраняться).
Неравномерная толщина эндометрия также может быть ятрогенным последствием (кюретаж) – нарушение целостности функционального слоя, который восстановить впоследствии невозможно.
Акушерско-гинекологическое обследование пациенток с привычным невынашиванием в анамнезе (расширенный поиск инфекционных агентов)
* Определение рН вагинального отделяемого. При пониженной кислотности – аминный тест (важно исключить БВ на основании критериев Амселя).
* Микроскопия для выявления ключевых клеток, почкующихся и мицеллярных форм грибов рода Candida.
* Бактериологический посев с определением спектра чувствительности к А\Б патологических форм микрофлоры влагалища.
* Диагностика ИППП методом ПЦР.
* Серологическое исследование крови (герпесы 1 и 2 типа, краснуха, токсоплазма, хламидия, микоплазма, уреаплазма).
УЗ-критерии оценки эндометрия в прегравидарном периоде
* Исключение признаков воспалительного и пролиферативного процесса в 1 и 2 фазы менструального цикла.
* Адекватность ангиогенеза (ИР спиралевидных артерий во 2 фазу = 0,45-0,60).
* Сократительная «волна» эндометрия при тракциях вагинальным датчиком.
ГОРМОНАЛЬНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ
При оценке толщины эндометрия важно понимать, что М-Эхо это не толщина эндометрия!
Составляющие М-Эхо
* Базальная мембрана передней стенки полости матки.
* Толщина эндометрия по передней стенке.
* Передне-задний размер полости матки (при зиянии полости матки).
* Толщина эндометрия по задней стенке.
* Базальная мембрана задней стенки полости матки.
В норме М-Эхо полости матки на 5 день менструального цикла – линейное, базальный слой четко выделяется, контурируя линию смыкания. Постепенно базальный слой утолщается за счет бокаловидных клеток и кровеносных сосудов, и во 2 фазе менструального цикла полностью заполняет собой все толщину эндометрия. Линия смыкания может не обнаруживаться.
При патологии, эндометрий не утолщается, на УЗИ определяется гипоэхогенный эндометрий в медиальных отделах. В таком эндометрии плодное яйцо развиваться не будет.
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ
Иммунологические причины невынашивания
* Аутоиммунные: антифосфолипидные, антитиреоидные, антинуклеарные аутоантитела, аутоантитела к прогестерону.
* Аллоиммунные: антитела к ХГЧ, перекрестно к ЛГ и ФСГ; антиспермальные антитела; антитела системы главного комплекса гистосовместимости (более 3-х).
* Изучаются: блокирующие факторы в крови женщины, антинуклеарные и антигистоновые антитела; NK-клетки (CD56+16+) в эндометрии и крови до и во время беременности; цитокины в эндометрии и крови беременной (интерферон, факторы некроза опухоли, ИЛ-1, ИЛ-2).
Антифосфолипидный синдром (АФС)
Клинические критерии: артериальные и венозные тромбозы в сосудах любого диаметра в любой ткани и органе.
Патология беременности
* Один и более случаев гибели морфологически нормального плода на 10 и более неделе беременности.
* Один и более преждевременных родов морфологически нормального плода к 34 или ранее неделе беременности вследствие тяжелой преэклампсии или эклампсии, тяжелой плацентарной недостаточности.
* Три и более необъяснимых последовательных потерь беременности до 10 недель с патологическими и\или анатомическими аномалиями у матери, в том числе гормональными.
Лабораторные критерии: в 2-х и более последовательных исследованиях (интервал не менее 6 недель); умеренный или высокий уровень антител к кардиолипину класса IgG и\или IgM в крови; наличие волчаночного антикоагулянта в плазме.
Коагулопатии - причины тромбофилических осложнений в привычном невынашивании
Состояния, вызывающие повышение свертываемости крови: АФС, гомоцистеинемия.
У 17% женщин с неразвивающейся беременностью – инфекционный фактор не выявлен!
При этом:
* из них – 52,6% не принимали витамины;
* 66,7% исследовали уровень гомоцистеина в крови;
* у 69,2% он повышен (гистологически: недостаточность пролиферации, отсутствие адекватной васкуляризации)!
Гомоцистеин и его токсический потенциал
* Свободно проникает через плацентарный барьер, оказывая тератогенное и фетотоксическое действие.
* Легко вступает в химические реакции за счет SH-группы с образованием агрессивных кислородных радикалов, повреждающих ткани (любые, в т.ч. ооциты, эндометрий и т.д.).
* SH-группа гомоцистеина может связываться с аминокислотными остатками белков, что повреждает белки и их функции.
* Гомоцистеин и его производные связываются с глутаматными рецепторами нейронов ЦНС, что приводит к избыточному поступлению кальция в нейроны и к их гибели.
* Вызывает стрессорный ответ в эндоплазматическом ретикулуме клетки, что индуцирует клеточный апоптоз.
Таким образом, гипергомоцистеинемия ассоциирована с нарушением микроциркуляции, эндотелиозом, микротромбообразованием, с индукцией клеточного апоптоза.
Нарушение миграции клеток эпителия нервной трубки и неадекватная васкуляризация экстраэмбриональных структур на фоне гипергомоцистеинемии приводит к нарушению трофики эмбриона.
Фолаты – как метод снижения уровня гомоцистеина
Прием фолиевой кислоты в дозе 400 мкг\сутки значительно снижает уровень гомоцистеина в крови, но еще большее снижение наблюдается при приеме 5-метилтетрагидрофолата (5МТГФ) – конечного этапа превращения фолатов в организме (усваиваемой формы).
Прием ФК неэффективен у пациенток с поломкой гена 5-метилтетрагидрофолат-редуктазы (5МГТФР).
Пути компенсации фолиевого дефицита
Активные фолаты
* Эффект не зависит от наличия генетических дефектов или вариантов полиморфизмов генов фолатного метаболизма.
* Защитное действие не блокируется препаратами, тормозящими метаболизм фолиевой кислоты.
* Выраженный антитератогенный эффект.
* Нейтрализация эффектов ретиноидов, окислов азота, вальпроевой кислоты и метотрексата на эмбрион.
Синтетическая фолиевая кислота – «фолиевый парадокс»
* Подавление физиологического метаболизма фолатов.
* Торможение превращения ФК в 5МТГФ.
* Ингибирование внутриклеточного транспорта фолатов и их последующей биотрансформации.
Рекомендации FIGO: суточная потребность на этапе прегравидарной подготовки и в первом триместре беременности – 400 мкг ФК.
Процесс метаболизма фолатов
* ФК трансформируется в дигидрофолат, а затем в тетрагидрофолат, который в присутствии витамина В12 превращает гомоцистеин в метионин.
* Метионин в свою очередь завершает миелинизацию нервных волокон.
* Весь каскад способствует делению клеток, препятствует микротромбообразованию.
* Таким образом, основной фолат, снижающий уровень гомоцистеина – это 5,10-МТГФ.
Преимущества 5-МТГФ (Метафолин)
* Непосредственное получение организмом необходимого количества биологически активной формы вещества фолатов.
* Оптимальный эффект также в случае гомо- и\или гетерозиготного носительства полиморфизмов генов МТГФР.
* Активность МТГФР снижена более, чем у 43% женщин (рук-во по амбулаторно-поликлинической помощи в АиГ).
* Оптимальная биодоступность.
* Значительно более высокий уровень содержания фолатов в эритроцитах крови.
* Биологический эквивалент для снижения уровня гомоцистеина.
Единственный зарегистрированный ВМК в РФ, содержащий метафолин – это Фемибион. Пользуется популярностью не только в РФ, но и за рубежом, например, в Германии. Помимо фолатов содержит все необходимые витамины для беременной + витамин Е и Омега 3, которые наряду с фолатами принимают участие в формировании нервной системы. Прием Омега3 после рождения повышает когнитивные функции у ребенка и улучшает развитие зрительного анализатора.
В человеческой популяции растет количество носителей мутаций генов МТГФР: от 35% до 85% в разных странах.
Причины тромбофилических осложнений в привычном невынашивании
Кроме АФС и гипергомоцистеинемии, следующие состояния.
* Недостаточная активность АТ III.
* Недостаточная активность протеина С.
* Недостаточная активность протеина S.
* Лейденовская мутация.
* Мутация гена протромбина.
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ
Беременные, угрожаемые по рождению детей с наследственной патологией или врожденными пороками развития
* Возраст 35 лет и старше.
* Рождение ребенка с врожденными пороками развития, хромосомными или моногенными заболеваниями в анамнезе.
* Установленное семейное носительство хромосомных аномалий или генных мутаций.
* Обнаружение УЗ-маркеров нарушений развития плода.
* Отклонение уровня сывороточных маркеров крови.
Признаки, позволяющие еще на ранних сроках заподозрить наличие генетической мутации
* Гипоплазия амниона. Амнион заполняется большим количеством жидкости к концу 1 триместра, в основном за счет мочи плода. На ранних сроках, жидкость в амнионе вырабатывается нервной трубкой и ее количество прямо пропорционально состоянию нервной системы плода. Незначительное количество жидкости или ее отсутствие свидетельствует о вероятных нарушениях в развитии эмбриона.
* Расширение воротникового пространства. В затылочной области расположены два коллектора: затылочное венозное сплетение и яремный лимфатический проток, которые могут при определенных состояниях сбрасывать межклеточную жидкость в воротниковое пространство. Жидкость может скапливаться при наличии препятствий к оттоку: неправильная закладка органов в грудном отделе и брюшной полости; гиперпродукция ликвора. При измерении ТВП важно соблюдать стандарты УЗ-сканирования в конце 1 триместра беременности.
* Отрицательный кровоток в венозном протоке – маркер хромосомной патологии.
* Желточный мешок – это тонкостенная структура, являющаяся частью целома эмбриона, в нем закладывается часть кишечной трубки. Желточный мешок не должен иметь толстые стенки или быть заполненным эхогенным содержимым. При патологии часто возникают множественные кистозные образования в проекции пуповины и желточного мешка. Физиологического омфалоцеле не является патологией.
Важно! Недостаточность секреторной трансформации и децидуализации эндометрия никогда не встречается изолированно. Всегда ассоциирована с гипоплазией хориона и амниона.
УЗ-критерии, ассоциированные с внутриутробным инфицированием в 1 триместре
* Несоответствие ультразвукового и менструального срока гестации.
* Остановка развития эмбриона.
* Анэмбриония.
* Гипоплазия и гиперплазия децидуального слоя и хориона.
* Наличие кисты желтого тела и ретрохориальной гематомы.
УЗ-критерии, ассоциированные с генетической патологией в 1 триместре
* Несоответствие ультразвукового и менструального срока гестации.
* Остановка развития эмбриона.
* Гипоплазия хориона и амниона.
* Утолщение стенок и аплазия желточного мешка.
УЗ-критерии, ассоциированные с коагулопатиями в 1 триместре
* Несоответствие УЗ и менструального срока гестации.
* Остановка развития эмбриона.
* Анэмбриония.
* Гипоплазия децидуального слоя и хориона.
* Гипоплазия амниона.
* Наличие ретрохориальной гематомы.
Стандарты УЗ-диагностики
* Плодное яйцо: его наличие и соответствие сроку беременности, количество расположение.
* Эмбрион: наличие, количество, сердечная деятельность, его соответствие сроку беременности, двигательная активность, соответствие органов сроку гестации.
* Полость амниона: прозрачность, объем.
* Желточный мешок: наличие, форма, размеры.
* Хорион: локализация, толщина, структура.
* Децидуальная оболочка: толщина, особенности структуры.
* Миометрий: толщина, особенности структуры.
* Шейка матки: длина, внутренний зев.
* Придатки матки: желтое тело, отсутствие патологических образований.
УЗ-КРИТЕРИИ НЕБЛАГОПОЛУЧНОГО ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ В 1 ТРИМЕСТРЕ
Анэмбриония и остановка роста эмбриона
Причины
* Генетическая.
* Тератогенное воздействие: химическое, физическое, инфекционное.
* Нарушение имплантации.
Тактика
Уровень ХГЧ дважды с интервалом 3-7 дней + УЗИ с интервалом 5-7 дней.
Несоответствие УЗ и менструального срока гестации
Важно измерять КТР до 9 недели гестации, поскольку в более поздние сроки размеры эмбриона уже могут быть обусловлены наследственностью.
Причины
* Замершая беременность.
* Беременность, наступившая с помощью ВРТ.
* Нарушение длительности менструального цикла (смещение периода овуляции).
Тактика
Уровень ХГЧ дважды с интервалом 3-7 дней + УЗИ с интервалом 5-7 дней.
Гипоплазия амниона
Причины
* Генетическая.
* Тератогенная.
* Инфекционная (чаще всего герпетическая группа).
Тактика
* Консультация генетика.
* Динамическое УЗИ.
* Комплексное клинико-лабораторное обследование.
* Уровень ХГЧ дважды с интервалом 3-7 дней + УЗИ с интервалом 5-7 дней.
Патология желточного мешка
Причины и тактика аналогичны таковым при гипоплазии амниона, кроме повторных УЗИ и ХГЧ.
Гипоплазия хориона
Причины
* Генетическая.
* Недостаточность децидуализации.
* Инфекционная.
Тактика
* Динамическое УЗИ.
* Корректоры микроциркуляции.
* Поддержка лютеинизации.
* Дотация витаминов (фолатов).
Гиперплазия хориона
Причины
* Патологическая пролиферация (пузырный занос, мезенхимальная дисплазия).
* Инфекционная.
Тактика
* Уровень ХГЧ дважды с интервалом 3-7 дней + УЗИ с интервалом 5-7 дней.
* Исключение инфекционного процесса.
Ретрохориальная гематома
Причины
* Механическая.
* Эндокринная (недостаточность лютеинизации желтого тела).
* Инфекционная.
* Коагулопатии.
* Гиповитаминоз (фолатная недостаточность + В12 и В6).
Тактика
* Постельный режим (прогрессирующая, нестабилизированная).
* Исключение физических и психоэмоциональных нагрузок.
* Гемостатические средства.
* Дотация метафолина.
* Исключение инфекционного процесса.
* Исключение коагулопатии.
Гипоплазия децидуального слоя
Причины
* Недостаточность эндометрия (гипоэстрогения, механические повреждения функционального слоя, хронический эндометрит).
* Недостаточность секреторной фазы МЦ.
Тактика
* Гормональная дотация.
* Корректоры микроциркуляции.
* Исключение персистенции инфекции в эндометрии.
Гиперплазия децидуального слоя
Причины
* Пролиферативный процесс (опухолевый, воспалительный).
Тактика
* Исключение полипа эндометрия и пузырного заноса.
* Исключение персистенции инфекции в эндометрии.
Тонус матки
Причины
* Механическая.
* Эмоциональная.
* Гормональная.
* Инфекционно-воспалительная.
Тактика
* Оценка в начале осмотра и в конце УЗИ. Часто под конец исследования, когда пациентка более спокойна, тонус исчезает.
* Снизить количество ТВ УЗИ.
* Исключить гормональную недостаточность.
* Психотерапия.
Согласно статистике при наличии тонуса, замершая беременность будет встречаться только в 51,9% случаев. Тогда как при отсутствии тонуса вероятность замершей беременности – 65%. Это связано с тем, что воспаленная матка не тонизирует на введение датчика или эмоциональное состояние пациентки.
Лютеиновая киста яичника
Киста желтого тела ассоциирована с замершими беременностями при диаметре более 50 мм.
Причины
* Воспалительный процесс придатков матки (нарушение кровообращения и лимфоотттока в желтом теле, скопление жидкости в его просвете).
Тактика
* Динамическое УЗИ – регресс при динамическом наблюдении в течение 8-12 недель, максимум до 16 недель.
* Исключение персистирующей инфекции.
Риск неразвивающейся беременности (анализ собственных данных)
* Анэмбриония, отсутствие сердцебиения и остановка роста эмбриона – 100%.
* Несоответствие УЗ и менструального срока гестации.
* Гипоплазия амниона – 86,9%.
* Патология желточного мешка – 100%.
* Гипоплазия хориона – 99%.
* Гиперплазия хориона – 83,8%.
* Ретрохориальная гематома – 78,7%.
* Гипоплазия децидуального слоя эндометрия – 100%.
* Гиперплазия децидуального слоя эндометрия – 71,6%
* Лютеиновая киста яичника – диаметр более 50 мм – 91,6%.
* Несоответствие УЗ и менструального срока гестации – 85%.
* Тонус матки – 51,9%
Заключительные выводы
* Анэмбриония, остановка роста эмбриона и патология желточного мешка, являются абсолютными признаками патологического течения беременности раннего срока.
* Нарушение децидуализации эндометрия, формирования хориона и амниона являются прогностически неблагоприятными УЗ признаками.
* Гиперплазия децидуального слоя и ретрохориальная гематома осложняют течение ранних сроков беременности.
* Тонус матки не является достоверным признаком угрозы невынашивания в 1 триместре беременности.
Вопросы
Рекомендуемые физиопроцедуры для улучшения маточной микроциркуляции?
Важно для начала определить целесообразность улучшения микроциркуляции – необходимо оценить микроциркуляторное русло во 2 фазу цикла.
Чаще всего назначаются перформированные токи. Были проведены исследования эффективности пеллоидотерапии, которые показали очень хорошие результаты. Также применяется лимфодренаж. Но физиотерапия – это дополнительное лечение и не должно являться основным.
Оправдано ли назначение вобэнзима при ретрохориальной гематоме?
Вобэнзим оправдан на этапе рассасывания гематомы и лютеиновой кисты.
Методы диагностики ЦМВ?
ТОРЧ + ПЦР влагалищного отделяемого и цервикального канала.
Можно ли назначить препараты иммуноглобулинов, если причина – ВУИ?
Можно только в том случае, если иммунный ответ пациентки недостаточный (анамнез, исследование). При хорошем ответе, может быть спровоцирована аллергическая реакция.
Насколько эффективна энзимотерапия при хроническом эндометрите?
Показывает хорошие результаты за исключением тех случаев, когда проводились неоднократные выскабливания или присутствует какой-то аутоиммунный процесс.
Оптимальный уровень гомоцистеина для нормального развития беременности?
В каждой лаборатории могут быть свои референсные значения в зависимости от чувствительности аппаратуры.
Необходимая доза дюфастона при начавшемся выкидыше с ретрохориальной гематомой (20х9 мм) на сроке 11 недель?
30-40 мг + дополнительно исследовать уровень прогестерона в крови и от него отталкиваться. Также следует провести поиск инфекционного фактора.
Плазмолифтинг при хронических эндометритах?
Хороший эффект на этапе восстановления.
Если пациентка отказывается от приема дидрогестерона?
Следует взять у нее информированный отказ.
Как верифицировать персистенцию инфекции в эндометрии?
После восстановительного лечения – УЗИ в двух последовательных циклах в 1и 2 фазу (оценка адекватности пролиферации эндометрия). Если исключены все факторы, а проблема остается – рекомендуется пайпель-биопсия.
Ваше отношение к назначению эстрогенов в ранние сроки беременности (до 8 недель) при начавшемся выкидыше?
Осторожное. Эстроген назначается в ранние сроки при ВРТ в случае недостаточной толщины эндометрия, в других случаях он не нужен.
Как оценить соответствие эндометрия фазе цикла при нерегулярном менструальном цикле?
Оценка проводится на 5-7 день после менструации и на 21 день, независимо от регулярности, что позволяет получить необходимую информацию (отсроченная овуляция и т.д.).
Существуют ли стандарты прегравидарной подготовки?
Рекомендации МАРС содержат полную и детальную информацию на этот счет.
Ваше мнение относительно использования актовегина и р-ра магнезии при угрозе прерывания в 1 триместре?
Эти препараты с многолетним опытом применения и уже доказали свою эффективность.
Добрый день, засчитываются балы после прохождения теста только при онлайн присутствии на лекции??
ответить