Подробнее о системе НМО смотрите в разделе "Образование" - "Непрерывное медицинское образование"
Соответствует требованиям НМО - 2ЗЕТ для специальностей: акушерство и гинекология; генетика; клиническая лабораторная диагностика; организация здравоохранения и общественное здоровье; урология
Программа:
15:00-16:15 |
Лекция: Принцип 10Р в репродуктологии: лучшие практики работы со сложными случаями в ВРТ Образовательная
цель: Внедрение современных подходов к диагностике причин бесплодия и
подготовке особых категорий пациентов к лечению с применением вспомогательных
репродуктивных технологий в клиническую практику врача Ожидаемые
результаты: По итогам участия в
образовательном мероприятии участники смогут правильно составлять план
обследования и подготовки к лечению с применением вспомогательных
репродуктивных технологий в сложных клинических ситуациях Барабанова Любовь Владимировна, Бобров Константин Юрьевич
|
16:15-16:30 |
Сессия "Вопрос- ответ" Барабанова Любовь Владимировна, Бобров Константин Юрьевич |
Тестирования по вебинару - НЕТ |
Правила получения кодов НМО
1. Присутствовать на лекции онлайн, без опоздания и преждевременного выхода до завершения трансляции. Минимальный порог участия в вебинаре не менее 85 минут.
2. Подтверждение присутствия во время вебинара. На экране трансляции, вверху, появится всплывающая кнопка «ПОДТВЕРЖДАЮ» которое сопровождается голосовым оповещением о необходимости нажатии кнопки «подтверждаю». Количество окон подтверждения - 2 (два).
ВНИМАНИЕ!
Уважаемые коллеги, в случае возникновения проблем просим написать info@openmedcom.ru
Коды НМО будут присвоены в течении 1-2 дней с даты проведения вебинара участникам, которые выполнили все условия присвоения кодов.
Контакты службы поддержки трансляции:
8 (800) 333-66-58 (на связи за 1 час до начала и до завершения трансляции), а также info@openmedcom.ru
Предусмотрен модерируемый чат, в котором участники могут задать свои вопросы.
-
-
Юлия ОМК (ОМК) Администратор 2 ноября 21:42
Добрый день. Вы переносите коды самостоятельно с нашего сайта на сайт ЕДУ.росминздрав: Обратите внимание на Вашу специальность (выберете необходимую) и специальность, для которой аккредитовано мероприятие! https://nmfo-vo.edu.rosminzdrav.ru - справа "Перейти в мой план"- "Добавить элементы" - "Образовательные мероприятия" - начинаете вводить в строке поиска «НАЗВАНИЕ МЕРОПРИЯТИЯ» – укажите дату проведения мероприятия – снимите фильтр с поля «Провайдер» - находите - кнопка «Включить в план» - «Ввести код» – согласиться
ответить
-
-
Рада Кутелия (ГБУЗ Центр им. В.П. Аваева) 2 ноября 17:07
Здравствуйте. Код НМО отсутствует . Теста по вебинару не было , но почему-то код отсутствует
ответить-
Юлия ОМК (ОМК) Администратор 2 ноября 17:12
Добрый день. Коды НМО будут присвоены в течении 1-2 дней с даты проведения вебинара участникам, которые выполнили все условия присвоения кодов.
ответить
-
-
Татьяна Сидорова (ГБУЗ "Беловская районная больница") 2 ноября 17:02
Спасибо за интересные лекции.
ответить
ВЕБИНАР СЛЕДУЮЩИЙ
ВЕБИНАР
Тезисы
Принцип 10Р в репродуктологии лучшие практики работы со сложными случаями в ВРТ
Баранова Л.В.
Бобров К.Ю.
Что означает 10Р и 4Р?
Принцип 4Р
1. Prediction — предупреждение/прогностика.
2. Prevention — предотвращение/недопущение.
3. Personalization — персонализированный подход/индивидуализация.
4. Participation — участие и содействие. Принимают участие все активные участники процесса: пациент, врачи, медсестры, администраторы и пр.
Цель: разъяснить пациенту заранее, что делать/чего не надо делать — превентивная медицина. Подход имеет отношение также и к репродуктологии.
Концепция 10Р
1. Predictive — упреждение болезни.
2. Preventive — приоритет на предотвращение болезни, когда «предотвратить, чем лечить».
3. Personalized — фокус на индивидуальный подход.
4. Participatory — пациент должен понимать суть лечения и стать участником этого процесса.
5. Practical — должен быть практический, полезный и целесообразный подход.
6. Permanent — постоянная и непрерывная работа с пациентом.
7. Proactive — глубокий, проактивный подход позволит предсказать большую часть возможных заболеваний заранее и предотвратить их.
8. Positive — позитивная, настроенная на положительный исход профилактики и лечения.
9. Precision — точнее, чем дифференцированная диагностика.
10. Promotional — стимулирующая, активно продвигающаяся идея здорового образа жизни.
Обследование бесплодной пары и подготовка пациентов для оказания медицинской помощи с применением вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ)
Бесплодие
* Отсутствие беременности после регулярных незащищенных половых актов (ПА) на протяжении 12 и более месяцев.
* Бесплодием страдают от 48 млн пар до 186 млн человек в мире.
* В РФ по данным Росстата ежегодно бесплодие выявляют ˃83 тыс. человек.
* Женщинам ˃35 лет консультации акушером-гинекологом для обследования/лечения следует начинать после 6-ти месяцев безуспешных попыток естественного зачатия.
Первыми сталкиваются с проблемой бесплодия врачи первичного амбулаторного звена.
Основные задачи обследования бесплодной пары
* Выявление причин бесплодия.
* Подготовка к проведению лечения с применением ВРТ.
* Выявление возможных причин неудачного лечения с применением ВРТ.
Рекомендуемая длительность обследования для установления причин бесплодия — не более 6-ти месяцев с момента обращения пациентов по поводу бесплодия (Приказ МЗ РФ от 31.07.2020 г. № 803).
Причины женского бесплодия
* Эндокринные нарушения:
— гипоталамо-гипофизарная дисфункция;
— СПКЯ (наиболее часто встречается);
— адреногенитальный синдром;
— гиперпролактинемия (ГПРЛ);
— гипотиреоз;
— метаболический синдром.
* Трубно-перитонеальный фактор:
— непроходимость маточных труб (МТ);
— отсутствие МТ;
— спаечный процесс в малом тазу;
— патология шейки матки (ШМ).
* Патология матки:
— аномалии развития полового аппарата;
— миома матки;
— аденомиоз;
— синехии;
— гиперплазия эндометрия;
— хронический эндометрит (ХЭ);
— отсутствие матки.
* Эндометриоз.
* Иммунологические нарушения.
* Идиопатическое бесплодие/бесплодие неясного генеза.
Причины мужского бесплодия
* Врожденные и приобретенные нарушения развития мочеполовых органов.
* Инфекционно-воспалительные заболевания мочеполовой системы (МПС).
* Повышение температуры в мошонке (примере, при варикоцеле).
* Эндокринные нарушения.
* Иммунологические нарушения.
* Нарушения эрекции и эякуляции.
* Генетические отклонения.
* Злокачественные опухоли.
* Идиопатическое бесплодие.
Виды мужского бесплодия
* Секреторное — связанное с нарушением процесса сперматогенеза.
* Экскреторное — обусловленное врожденным/приобретенным нарушением транспорта сперматозоидов по семявыносящим путям.
Диагностика эндокринных нарушений у женщин
Оценка данных и анамнеза
* Характер нарушений менструального цикла (МЦ).
* Исходы предыдущих беременностей.
* Наличие галактореи.
* Изменение ИМТ.
* Наличие акне, себореи, стрий, негроидного акантоза, гирсутизма.
Определение гормонов крови
* Антимюллеров гормон (АМГ) — любой день МЦ (д.м.ц.). Относительный показатель овариального запаса.
* ФСГ и ЛГ (помогают оценить вероятное течение стимуляции), пролактин (ПРЛ), эстрадиол, общий тестостерон, андростендион, 17-ОНР, ДГЭАС — на 2-5 день собственного или индуцированного МЦ, при аменорее — любой д.м.ц.
* Прогестерон — за 7-мь дней до менструации (на 21-13 д.м.ц.).
* ТТГ, антитела к тиреопероксидазе (ТПО) — в любой д.м.ц.
N.B. Чем выше ФСГ и чем ниже АМГ, тем хуже овариальный запас.
УЗИ органов малого таза (ОМТ)
* В раннюю фолликулярную фазу МЦ (на 2-5 д.м.ц.) — для определения количества антральных фолликулов, оценить наличие/отсутствие полипов и гиперплазии эндометрия.
* В лютеиновую фазу ЦМ — для оценки наличия овуляции/фолликулометрия (рекомендовано в тех случаях, когда более простые методы оценки наличия овуляции не дают необходимую информацию). Сроки: золотой стандарт — 6 месяцев, оптимально — 1-3 месяца.
Дополнительное обследование
* Консультация эндокринолога.
* УЗИ щитовидной железы.
* МРТ головного мозга для диагностики опухолей гипофиза.
* Молекулярно-генетическое исследование: определение полиморфизма генов CY21 ОНВ, кодирующего фермента 21-гидроксилазу (для пациентов с поликистозом).
Лапароскопия
На лапароскопии можно увидеть: гидросальпинкс, непроходимость МТ, очаги эндометриоза, параовариальные кисты.
* При визуально неизмененных и мультифолликулярных яичниках не рекомендуется подвергать их какой-либо травматизации, включая воздействие моно- и биполярной коагуляции.
* Дриллинг яичников может приводить к ↓АМГ и ↓частоты живорождений у женщин с СПКЯ и резистентность к кломифен цитрату по сравнению с индукцией овуляции.
* При наличии СПКЯ и планирования лечения бесплодия с применением ВРТ не рекомендовано проведение лапароскопии.
Инфекционный скрининг
* Микроскопия мазка из цервикального канала (ЦК) и влагалища.
* Молекулярно-биологическое исследование отделяемого слизистых оболочек женских половых органов и выявление генетического материала: N. gonorrhoeae, Т. vaginalis, C. Trachomatis, M. Genitalium, M. Hominis, Ureaplasma spp., Herpes simplex ½ типов, Cytomegalovirus.
Диагностика трубно-перитонеального бесплодия
Оценка проходимости МТ
Проводится с помощью гистеросальпингографии и/или соногистеросальпингографии, по показаниям — лапароскопии.
Оценка проходимости МТ не показана:
— при ВРТ по показаниям, не связанным с бесплодием (например, при привычном невынашивании);
— при бесплодии, связанном с мужским фактором;
— небольшом диаметре МТ, даже если они проходимы, также имеет место гидросальпинкс.
При гидросальпинксе рекомендуется удаление измененных МТ, что ↑частоту имплантации, наступления клинической беременности и живорождения. Помимо проходимости, трубы должны быть функциональными! Восстановление проходимости нецелесообразно, поскольку это не восстанавливает их работу.
Диагностика патологии матки и ШМ
* УЗИ ОМТ.
* МРТ ОМТ — например, оценка состоятельности/несостоятельности рубца на матке, миоматозных узлов (количество, локализация, размеры).
* Гистероскопия.
* Лапароскопия.
Подготовка к ВРТ женщин с миомой матки
* Рекомендовано гистероскопическое удаление субмукозных миом.
* Не рекомендуется проведение эмболизации маточных артерий как варианта лечения миомы матки женщинам, планирующим беременность.
* Не рекомендуется удаление субсерозных миом при бесплодии в отсутствие специальных показаний к хирургическому лечению.
* Не рекомендовано удаление интрамуральной миомы при гистероскопически подтвержденном интактном эндометрии и отсутствии показаний к хирургическому лечению.
* Рекомендовано проведение миомэктомии у пациенток с интрамуральными миомами ˃3-4 см в диаметре при планировании программ ВРТ. Программа ВРТ откладывается до момента заживления рубца.
Подготовка к ВРТ женщин с эндометриозом
* Не рекомендуется удаление небольших эндометриом (до 3-4 см) перед ЭКО, особенно в случае повторных операций при подтвержденном диагнозе эндометриоза.
* Удаление эндометриом диаметром ˃4 см перед ВРТ не повышает частоту наступления беременности (ЧНБ), но позволяет уменьшить эндометриоз-ассоциированную тазовую боль и улучшить доступ к фолликулам.
* Перед планированием оперативного лечения у пациенток с эндометриомами требуется оценка овариального резерва (АМГ, подсчет антральных фолликулов) и риска снижения овариальной функции после операции.
* Рекомендовано хирургическое лечение (адгезиолизис, иссечение и абляция очагов эндометриоза) пациенток с бесплодием и эндометриозом при любой степени распространенности процесса, что улучшает репродуктивный прогноз.
Подготовка женщин к ВРТ с ХЭ
* Золотой стандарт диагностики ХЭ — морфологическое и иммуногистохимическое исследование эндометрия.
* При ХЭ рекомендуется комплексное лечение, поскольку он ассоциирован со снижением шансов на наступление беременности в циклах ВРТ, является фактором риска невынашивания и других осложнений беременности.
N.B. В некоторых странах нет диагноза ХЭ и протоколов его терапии.
Терапия
* I этап. Элиминация инфекционного агента из эндометрия (АБ с учетом лекарственной чувствительности).
* II этап. Восстановление морфофункционального потенциала эндометрия: устранение вторичных повреждений, завершение регенерации, восстановление локальной гемодинамики и активности рецепторного аппарата эндометрия (гормональная терапия, физиотерапия, энзимотерапия, иммуномодулирующая терапия, метаболическая и антиоксидантная терапия).
Диагностика причин мужского бесплодия
Оценка данных анамнеза
* Состояние копулятивной функции (полового влечения, эрекции, семяизвержения).
* Наличие беременности и детей у партнерш в прошлом.
* Перенесенные детские инфекции.
* Перенесенные воспалительные заболевания половых органов: орхит, эпидидимит, простатит.
* Неблагоприятные факторы внешней среды/образа жизни: профессиональные вредности, употребление алкоголя, курение, применение анаболических стероидов, посещение саун/бань.
Оценка показателей эякулята (спермограмма) — минимальные референсные значения
* Объем эякулята — 1.5 мл.
* Общее количество сперматозоидов в эякуляте — 39х106 на эякулят.
* Концентрация сперматозоидов — 15х106 на мл.
* Общая подвижность (PN+NP) — 40%.
* Прогрессивно подвижные (PR) — 32 %.
* Жизнеспособность (живых сперматозоидов) — 58%.
* Морфология сперматозоидов (нормальные формы) — 4%.
* MAR-тест ˂50%.
Оценка показателей эякулята
* Для исключения ретроградной эякуляции при азооспермии и объеме эякулята ˂1 мл рекомендуется исследование постэякуляторной мочи.
* Пациентам с азооспермией и олигозооспермией рекомендуется тестирование на микроделеции локуса AZF Y-хромосомы.
* При тяжелых нарушениях сперматогенеза (олигоастенотератозооспермия, олигозооспермия, азооспермия) при повторных потерях беременности показано кариотипирование, оценка фрагментации ДНК-сперматозоидов и консультация генетика.
* Пациентам с врожденным одно- и двусторонним отсутствием семявыносящих протоков показано определение мутаций гена CFTR.
* При наличии мутации гена CFTR, необходимо также исключить у партнерши мутацию гена CFTR.
* При наличии мутации гена CFTR у обоих партнеров, вероятность рождения ребенка с муковисцидозом/врожденным отсутствием семявыносящих протоков достигает 50%.
Эндокринные причины мужского бесплодия
Для диагностики гипогонадизма пациентам с олигозооспермией и азооспермией рекомендуется: определение в крови уровня ФСГ и ЛГ, общего тестостерона, ПРЛ и ТТГ.
Инфекционный скрининг
* При ↑лейкоцитов в эякуляте, рекомендуется микробиологическое/культуральное исследование эякулята на аэробные и факультативно-анаэробные условно-патогенные микроорганизмы (М/О).
* Молекулярно-биологическое исследование отделяемого слизистых оболочек мужских половых органов (соскоба из уретры) и/или эякулята на возбудителей ИППП (N. gonorrhoeae, Т. vaginalis, C. trachomatis, M. Genitalium, M. нominis, Ureaplasma spp.)
Лучшие практики работы со сложными случаями в ВРТ: пациенты с эндометриозом, со сниженным овариальным резервом и патологией матки
Особенности проведения программ ВРТ у пациенток с эндометриозом
Проблемы изучения эндометриоза связаны со многими факторами:
— не изучены до конца этиология и патогенез;
— широкое разнообразие клинических проявлений;
— отсутствие надежных диагностических маркеров;
— резкое снижение качества жизни, ограниченный круг методов безопасного лечения, рассчитанного на длительную перспективу.
В каждом конкретном случае возможной целью терапии могут быть:
— удаление эндометриальных очагов;
— купирование болевого синдрома;
— сохранение фертильности/оптимизация условий для успешного применения ВРТ.
N.B. Но всегда сохранение качества жизни и общего здоровья в целом.
Подходы к ведению
* Пары с диагностированным эндомериозом I-II степени имеют показатели успеха ВРТ (ЭКО, перенос эмбрионов), аналогичные парам с другими причинами бесплодия.
* Рекомендовано применение ВРТ при бесплодии, связанном с эндометриозом, особенно в сочетании с нарушением функции МТ/бесплодием по мужскому фактору или отсутствии результата других метолов лечения.
* Бесплодным женщинам с эндометриозом рекомендуется лечение с помощью ВРТ после хирургии, поскольку кумулятивные показатели рецидива эндометриоза не увеличиваются после контролируемой стимуляции яичников для ЭКО/ИКСИ.
* У бесплодных женщин с эндометриозом R-AFS/ASRM I-II стадии, проходящих лапароскопию до лечения ВРТ, есть ограниченные рекомендации возможности полного хирургического удаления эндометриоза для улучшения показателей живой рождаемости.
* Перед планированием оперативного лечения пациенткам с эндометриомами требуется оценка овариального резерва (АМГ, подсчет антральных фолликулов) и риска снижения овариальной функции после операции.
* При оперативном лечении рекомендуется энуклеация эндометриоидных кист.
* Удаление небольших эндометриом (3-4 см) перед ЭКО не рекомендовано, особенно в случае повторных операций при подтвержденном диагнозе эндометриоза.
* Удаление эндометриом ˃4 см не повысит ЧНБ, но позволит снизить эндометриоз-ассоциированную тазовую боль и улучшит доступ к фолликулам.
* Пациенткам с эндометриоз-ассоциированным бесплодием не рекомендовано гормональное лечение перед операцией.
* Рекомендовано перед подготовкой пациентки к ЭКО назначение аГнРГ на 3 месяца до ЭКО (после консультации с репродуктологом).
* Дополнительная гормональная терапия перед применением ВРТ пациенткам с аденомиозом I-II стадии не рекомендована.
* Супердлинный протокол рекомендуется в качестве основного в программах ЭКО у пациенток с эндометриозом.
* Рекомендовано назначение аГнРГ в течение 3-4 месяцев при аденомиозе III-IV стадии перед применением ВРТ.
* Результаты сравнения длинного протокола и протокола с использованием аГнРГ не выявили существенных различий их эффективности, позволяя их расценивать равноценными.
Особенности проведения программ ВРТ у пациенток со сниженным овариальным резервом (ОР)
Оценка ОР:
— количество антральных фолликулов при УЗИ на начало МЦ;
— уровень АМГ, ФСГ, ЛГ;
— ответ на стимуляцию гонадотропинами (при наличии цикла в анамнезе);
— оценка ооцитов и/или эмбрионов во время программы ВРТ, основанная на числе, морфологии или генетической оценки.
Ключевые факторы сниженного ОР: возраст женщины, наследственность/генетические особенности и оперативная травма яичников.
Ответ яичников на стимуляцию в программах ВРТ определяет состояние ОР. При снижении ОР возможен «бедный» (получено ˂ 4-х фолликулов/ооцитов) ответ на стимуляцию яичников.
Согласно критериям ESHRE, в группу риска «бедного» овариального ответа на стимуляцию в программах ВРТ, входят пациентки, которые имеют не менее 2-х из 3-х критериев:
— возраст ˃40 лет;
— «бедный» ответ яичников на стимуляцию яичников в анамнезе (˂3-х ооцитов при обычном протоколе стимуляции яичников);
— ↓ОР (5-7 антральных фолликулов, АМГ 0.5-1.11 нг/мл).
На стимуляцию яичников с применением ВРТ рекомендуется использовать индивидуальный подход в выборе протокола овариальной стимуляции.
Подходы к ведению
* У пациенток со сниженным резервом/бедным ответом яичников допускается проведение овариальной стимуляции в следующем МЦ при наличии условий для начала менструации (отсутствие функциональных/лютеиновых кист).
* В программах естественного МЦ пункция фолликулов может быть выполнена в каждом последующем МЦ.
* Исход любых операций на яичниках — ↓ОР, степень потери которого зависит от характера патологии/вида оперативного вмешательства и существенно возрастает при повторных операциях на яичниках.
* Пациенткам с признаками ↓ОР или возраста ˃35 лет рекомендуется создание собственного банка ооцитов/эмбрионов. Это повышает шансы на преодоление бесплодия с помощью ВРТ у женщин с предстоящей операцией на яичник/яичники.
* Согласно существующим стандартам, при получении ˃15 ооцитов, высоки шансы на получение хорошего качества эмбриона. Чем меньше ооцитов, тем больше нужно попыток для получения эмбриона хорошего качества.
* При ↓ОР и аденомиозе тяжелой стадии рекомендуется стимуляция яичников и программа консервации с переносом размороженных эмбрионов после лечения аГнРГ.
* У пациенток данной группы увеличение стандартной дозы ФСГ не повышает ЧНБ и частоту родов живым плодом.
* Не выявлено различий по ЧНБ при сравнении «мягких» и «традиционных» протоколов ВРТ в группе пациенток с бедным ответом. Тогда как «мягкие» протоколы экономически выгоднее (используются низкие дозы стимуляции).
* Считается перспективным применений двойной стимуляции (DuoStim), но на данный момент недостаточно данных для внедрения метода в рутинную практику.
* Чем больше количество полученных ооцитов, тем выше вероятность получения эуплоидного эмбриона. В возрасте до 35 лет получения 1-го эуплоидного эмбриона необходимо получить 6 ооцитов, а с 42 лет — втрое больше. Рекомендована программа «Накопление верифицированных ооцитов».
* Если возраст женщины ˃42 лет или ↓ОР, может потребоваться ВТР с использованием донорских ооцитов.
Возможности сохранения ОР при операциях на яичниках:
— использование современных «щадящих» энергий (СО2-лазер);
— применение робот-ассистированной хирургии;
— ушивание яичника вместо коагуляции;
— использование местных гемостатических средств;
— склерозирование эндометриоидных кист.
Особенности проведения ВРТ у пациенток с патологией матки
Наиболее часто встречающиеся патологии матки и ШМ:
— гиперплазия эндометрия;
— полипы эндометрия;
— миома матки;
— рубцы на матке;
— пороки развития матки (двурогая матка, наличие перегородки в полости матки).
Непреодолимая патология матки, являющаяся причиной бесплодия — показание к программе «Суррогатное материнство». Программа также рекомендована при синдроме Майера-Рокитанского-Кюстера-Хаузера (МРКХ) и синдроме нечувствительности к андрогенам с 46 ХY кариотипом при врожденной агенезии влагалища и матки.
Тактика ведения
* Когда патология матки не является причиной бесплодия, но относится к фактору повышенного риска по невынашиванию беременности, для профилактики рекомендован перенос одного эмбриона (например, рубец на матке).
* При выявлении полипа эндометрия на УЗИ до лечебного цикла ВРТ пациентка направляется на гистероскопию, затем по необходимости — гистерорезектоскопию.
* При выявлении полипа во время проведения цикла ВРТ, проводится сегментация цикла ЭКО с криоконсервацией эмбрионов, полипэктомией и последующим переносом размороженных эмбрионов.
* Как этап лечения бесплодия, рекомендуется удаление субмукозной лейомиомы матки до планирования беременности, поскольку у таких пациенток ↓частота имплантации в естественном цикле, ↑частота самопроизвольного прерывания беременности и чаще наблюдаются осложнения беременности.
* Рекомендуется удаление интрамуральных лейомиом размером ˃4-5 см перед ВРТ.
* При ХЭ рекомендуется комплексное лечение, поскольку патология ассоциирована со ↓шансов наступления беременности в циклах ВРТ и может стать причиной невынашивания/осложнений.
* Гипоплазия матки — патогномоничный признак у женщин с синдромом Тернера и Свайера. В программах ВРТ рекомендуется перенос 1-го эмбриона.
* Однорогая матка приводит не столько к нарушению фертильности, сколько к осложнениям беременности и не является показанием к хирургической коррекции. Ввиду высокого риска невынашивания беременности и преждевременных родов (ПР) в программах ВРТ рекомендуется перенос 1-го эмбриона.
* Двурогая матка — перенос 1-го эмбриона тот рог, полость которого по данным УЗИ наиболее приспособлен для вынашивания беременности и имеет более легкий доступ для катетера переноса эмбрионов.
* Внутриматочная перегородка — наиболее распространенная аномалия у бесплодных женщин, нуждающихся в лечении с подходами ВРТ. Рекомендуется их относить к группе риска по развитию…
* Частота неразвивающихся беременностей и ПР значимо выше у пациенток с внутриматочной перегородкой. Рекомендуется гистероскопическое удаление полной/неполной перегородки перед ВРТ.
* Проведение ВРТ рекомендуется через 4-6 недель после гистерорезектоскопии неполных перегородок.
Особенности проведения ВРТ у пациенток с противопоказаниями/ограничениями к овариальной стимуляции
Абсолютные:
— гиперчувствительность к препаратам ФСГ;
— опухоли гипоталамуса и гипофиза (кроме микроаденомы гипофиза и гиперпролактин-секретирующих опухолей);
— злокачественные опухоли.
Относительные:
— высокий риск развития СГЯ;
— злокачественные опухоли в анамнезе;
— крично ↓ОР и/или бедный ответ на стимуляцию яичников в анамнезе.
Программа ЭКО/ИКСИ в естественном менструальном цикле (ЕМЦ)
Преимущества:
— возможно проведение пункции единственного фолликула без анестезии;
— ↓риска СГЯ и осложнений, связанных с пункцией большого количества фолликулов;
— возможность аспирации ооцитов в нескольких МЦ подряд;
— отсутствие у пациенток эмоционального стресса, связанного с введением большого количества препаратов.
Недостатки:
— высокая частота отмены пункции, неполучения ооцитов, отсутствие годных для переноса эмбрионов;
— низкая ЧНБ;
— большое число визитов в клинику и повторные расходы.
Программа «Накопление витрифицированных ооцитов» ↓значимость перечисленных недостатков, позволяя оплодотворить сразу все полученные яйцеклетки и выбрать для переноса лучшие эмбрионы.
Программа ЭКО/ИКСИ в модифицированном МЦ (ММЦ)
Один или более ооцитов получают из фолликулов, развывшихся в ЕМЦ, но с целью блокирования спонтанного выброса ЛГ и/или индукции финального созревания ооцитов применяют фармакологические препараты.
Рекомендована:
— пациентом с высоким риском СГЯ;
— женщинам с низким ОР и/или бедным ответом на стимуляцию яичников в анамнезе;
— с целью ↓риска преждевременной овуляции в модифицированном ЕЦ (МЕЦ) рекомендуется использовать антиГнРГ;
— для оптимизации времени получения ооцитов и ↓частоты отмены МЕЦ — рекомендуется вводить триггер финального созревания ооцитов.
ЭКО/ИКСИ с созреванием ооцитов in vitro
Рекомендована:
— пациенткам с высоким риском развития СГЯ, в т.ч. СПКЯ;
— для сохранения фертильности у онкологических больных;
— пациенткам с нарушением созревания ооцитов;
— пациенткам с плохим качеством эмбрионов в предыдущих попытках ЭКО;
— при противопоказаниях к применению гонадотропинов.
Результативность программ ВРТ в ЕМЦ
* Низкая ЧНБ на начатый цикл в ЕЦ связана с высокой частотой отмены переноса.
* У пациенток с низким ОР и бедным ответом на стимуляцию ЧНБ в ЕЦ сравнима с таковой в стимулированных циклах (фактор времени).
* При значительном снижении фертильности, частота живорождений в расчете на пациентку достоверно не отличалась в стимулированном цикле и ЕЦ ВРТ.
* Анализ перинатальных исходов выявил ↓риска ПР и низкого веса при рождении у детей после программ ВРТ в ЕЦ и МЕЦ по сравнению со стимулированным циклом.
Методы получения сперматозоидов для ЭКО
* Чаще всего мастурбация, иногда половой акт с использованием специального презерватива.
* Из нехирургических методов рекомендованы: вибрационная стимуляция полового члена (PVS) и элекроэякуляция (EEJ).
* В некоторых случаях используется хирургия, при наличии сложностей с эякуляцией.
Хирургические методы получения эякулята (выполняет уролог)
* Чрезкожные аспирационные биопсии яичек и их придатков (PESA, TESA).
* Открытые биопсии яичек (TESE).
* Открытые биопсии придатков яичек с микрохирургическим контролем (MESA).
* Открытые биопсии яичек с микрохирургическим контролем (microTESE).
* Аспирации сперматозоидов из семявыносящего протока.
Генетика в программах ВРТ. Золотой ключик успеху?
Программы ВРТ широко распространены в мире и РФ. Согласно данным национального регистра российской ассоциации репродукции человека (ведется 1995 г.) в РФ выполнено ˃ 1 млн программ ВРТ. Каждые 5 лет количество циклов ВРТ удваивается. Общее количество доступных анализу циклов ВРТ, выполненных в РФ в 2018 г. составило 158 815 циклов (в 2017 г. — 139 779 циклов + 13%.6%). Исходя из этого, следует вывод, что ежемесячно в РФ выполняется около 15 000 программ ЭКО.
Смена парадигмы
По данным Регистра ВРТ РАРЧ в 2011 г., 2015 г. и 2018 г. ЧНБ в программах ВРТ составила около 37%, частота родов (ЧР) — от 24 до 27%. По данным ESRE за 2018 г. ЧНБ составила — 26.8%.
ЧНБ в зависимости от ЧР и возраста
Чем старше женщина становится, тем ↓ЧНБ и ЧР: у женщин до 35 лет и старше 40 лет разница более чем в 2 раза.
Возрастной состав пациенток, обратившихся за ВРТ в 2019 г. по данным клиники АВА-ПЕТЕР: из общего количества пациентки в неоптимальном репродуктивном возрасте (старше 35 лет) составляет около 40%.
Пара с бесплодием/невынашиванием
Наиболее часто рассматриваемые причины и их коррекция: анатомические особенности, гормональный фон, инфекции и др. Крайне редко учитывается, что неудачи циклов ВРТ могут быть связаны с хромосомными и генетическими нарушениями у родителей.
Варианты неудач ВРТ: беременность не наступает; беременность наступает, но прерывается на ранних сроках; беременность наступает, но прерывается во 2-ом/3-ем триместрах.
Установление причины — путь к решению проблемы
С чего начать?
* Кариотипирование супругов.
* Кариотипирование материала замершей беременности (хорион).
* Репродуктивный потенциал мужчины.
Базовые понятия
Варианты анеуплоидий
* Трисомия — лишняя копия хромосомы.
* Моносомия — недостаток одной копии хромосомы.
Некоторые анеуплоидии совместимы с жизнью:
— трисомия 21 (с-м Дауна);
— трисомия 18 (с-м Эдвардса);
— трисомия 13 (с-м Патау);
— монососмия Х (с-м Шерешевского-Тернера);
— ХХХ и др. полисомии Х-хромосомы;
— ХХY (с-м Клайнфельтера);
— ХYY;
— другие полисомии Х и Y (ХХYY, ХХХY и др.).
В остальных случаях беременность не наступает или прерывается, как правило, на раннем сроке (I триместр), хотя изредка бывают исключения. Известно, что по разным оценкам до 25% клинических беременностей прерываются по различным причинам, наиболее часто (60-70%) — это хромосомные нарушения (анеуплоидия) у плода.
Частота хромосомных нарушений при неразвивающейся беременности
* До 6-ти недель — 70%.
* I триместр — 55%.
* II триместр — 20-30%.
* III триместр — менее 10%.
У новорожденных по разным оценкам — от 0.5% до 1%.
Типы хромосомных нарушений при неразвивающейся беременности
* Трисомии — до 50%.
* Моносомия Х — до 20%.
* Триплоидия — 17%.
* Структурные перестройки — до 5%.
Структурные перестройки
* Реципрокная транслокация — обмен участками между хромосомами.
* Робертсоновские транслокации — хромосомы сливаются.
* Инверсия — поворот.
* Делеция — потеря участка хромосомы.
* Дупликация — удвоение участка хромосомы.
Если точки разрыва не пришлись и не повредили какие-то гены, наличие таких нарушений не сказывается на их носителе. Невозможно заранее заподозрить такое носительство вплоть до периода полового созревания и попыток рождения здорового ребенка.
* Структурные перестройки являются сбалансированными — «сумма генома» не меняется.
* Частота носительства в популяции 1:4000.
* Частота супружеских пар с носительством 1:1000-1:2000, в парах с бесплодием — до 20%.
* Имеется большой риск невынашивания беременности или рождения детей с врожденными пороками развития.
Несбалансированные гаметы дают несбалансированные эмбрионы — варианты развития
* Эмбрионы не приживаются/отсутствует имплантация (наиболее оптимальный вариант) — классический вариант бесплодия;
* Беременность наступает, но прерывается на ранних сроках — привычное невынашивание/выкидыши.
* Беременность завершается родами больного ребенка (такие нарушения, как правило, не корригируются).
При генетическом исследовании замершей беременности анализируют хромосомы клеток, полученных из хориона
Необходимые условия для успешного исследования:
— нужен именно хорион, а не материнская ткань;
— материал нельзя помещать в формалин или замораживать (делает проведение исследования невозможным);
— чем скорее материал доставлен в лабораторию, тем выше шансы на успешное кариотипирование.
Кроме классического анализа хромосом, возможно т.н. молекулярное кариотипирование (анализ ДНК):
— позволяет увидеть более мелкие «поломки» (делеции/дупликации);
— позволяет провести анализ, если нет делящихся клеток/хромосомы плохого качества;
— не позволяет увидеть сбалансированные перестройки и некоторые виды триплоидии.
После любой замершей беременности (ЗБ) следует рекомендовать провести анализ материала, если замершая беременеть не первая — анализ обязателен
Проблема должна быть выявлена как можно раньше, поскольку в дальнейшем на нее будут наслаиваться возрастные изменения родителей (↓ОР, ↓рецептивноти эндометрия и др.).
Алгоритм действия
Нормальный кариотип (46, ХХ или 46, ХY)
* Нет ОАГА → возраст матери ˂35 лет → причина не в генетике → нет генетических рекомендаций.
* Есть ОАГА → возраст матери ˃35 лет → не первая ЗБ → консультация генетика/возможно дополнительные дообследования.
Аберрантный кариотип — с отклонениями
* Трисомии без структурных перестроек → возраст матери/не первый случай/мужской фактор → возможно, ЭКО с ПГТ (при наличии показаний).
* Анеуплоидии по половым хромосомам/структурные перестройки хромосом → консультация генетика/кариотипирование супругов → консультация генетика/ЭКО с ПГТ и/или пренатальная диагностика.
Результаты кариотипирования (кровь/хорион): должна быть формула по ICSN и расшифровка
Норма
* 46, ХХ — кариотип нормальный женский.
* 46, ХY — кариотип нормальный мужской.
Все остальные заключения с отклонением от нормы являются поводом для консультации клинического генетика.
У здоровых на первый взгляд супругов, при бесплодии показано кариотипирование и консультация клинического генетика
Может оказаться, что:
— один из супругов является носителем перестройки, при которой эмбрионы не имплантируются, выкидышей не происходит — нет материала для исследования;
— у супругов могут быть анеуплоидии по половым хромосомам, не всегда имеющие яркие проявления;
— возможны инверсии пола — например, женщина с кариотипом 46, ХY или мужчина с 46, ХХ (частота 1:20 000);
— при нормальном кариотипе могут быть молекулярно-генетические нарушения, влияющие на фертильность (генетик назначит дообследование для выяснения причины и поможет определить тактику преодоления бесплодия).
N.B. Необходимо обследовать обоих супругов, в паре проблемы с фертильностью могут быть как мужчины, так и у женщины. Даже если для одного/обоих супругов бесплодие вторичное, обследоваться должны оба!
Преконцепционное тестирование на наиболее распространенные моногенные заболевания при планировании беременности
Может быть рекомендовано всем парам, до и после тестирования желательно посетить генетика.
Моногенные заболевания (МЗ) — развивающиеся при повреждении одного гена. Бывают доминантными — повреждена одна копия, рецессивные — повреждены обе копии. Известно 5 686 таких заболеваний (база данных OMIM).
МЗ — основные виды
* Для проявления достаточной 1-ой копии поврежденного гена (аллеля) → Х-сцепленные доминантные/аутосомно-доминантные → носитель имеет заболевание.
* Для проявления нужно иметь 2-е копии поврежденного гена (аллеля):
— Х-сцепленные рецессивные → мужчины болеют, женщины — бессимптомные носители;
—аутосомно-рецессивные → носительство, нет симптомов → если оба родителя носители, у детей с вероятностью 25% разовьется заболевание.
Некоторые МЗ широко распространены в узких популяциях (фенилкетонурия, альфа-талассемия и др.).
Итого: генетика при планировании беременности
* Кариотипирование обоих супругов.
* Преконцепционное тестирование обоих супругов.
* Нарушения сперматогенеза:
— при олигозооспермии, необструктивной азооспермии, криптоспермии → анализ локуса AZF для определения вероятности получения сперматозоидов;
— при обструктивной азооспермии → анализ мутации в гене CFTR у мужчины (расширенное тестирование), при обнаружении мутации — обязательный анализ на туже мутацию у жены.
* При необходимости составление родословной → возможно, дообследование и консультация генетика по результатам.
Что делать парам, у которых выявлены структурные хромосомные перестройки/мозаицизм или в случае, если оба супруга являются носителями одинакового мутантного аллеля?
Возможные исходы в зависимости от тактики
Естественная беременность
Инвазивная пренатальная диагностика (ИПД) в 1-ом триместре беременности для определения кариотипа/носительства заболевания → прерывание беременности по результатам ИПД или рождение больного ребенка.
ЭКО — оптимальный вариант
* ПГТ эмбрионов до переноса в полость матки → перенос эмбрионов с правильным хромосомным набором эмбрионов, не несущих мутантные аллели родителей.
Недостатки: нет100% гарантии наступления беременности и ее вынашивания.
Предимплантационное генетическое тестирование
ПГТ эмбрионов проводится до их переноса в полость матки.
Принципиально делится на:
— ПГТ-А (ПГТ на анеуплоидии) позволяет переносить эмбрионы без хромосомных аномалий;
— ПГТ-М (ПГТ на моногенные заболевания) позволяет переносить эмбрионы без мутантных аллелей, унаследованных от родителей, может сочетаться с ПГТ-А.
Зачем выполняется ПГТ-А?
* До 80% эмбрионов человека анеуплоидны.
* Анеуплоидия почти всегда летальна или ведет к развитию серьезных осложнений.
* Наличие генетических нарушений не может быть выявлено по морфологии эмбриона.
Идея ПГТ-А: перенос одного эуплоидного эмбриона → снижение частоты двоен и спонтанного прерывания беременности → повышение эффективности ВРТ.
Кроме носителей перестроек, «целевой аудиторией» для ПГТ-А являются женщины старшего репродуктивного возраста.
После 35 лет резко повышается % анеуплоидных эмбрионов (в силу накопления повреждений в яйцеклетках, приводящих к неправильному расхождению хромосом при делении клеток) даже при нормальном кариотипе у обоих супругов. Снижается также частота прерываний беременности и % живорождения.
Такой четкой корреляции с возрастом у мужчин нет, но считается, что возраст мужчины ˃ 40 лет является фактором риска.
Показания к ПГТ
* Возраст матери ˃35 лет и отца ˃45 лет.
* Носительство структурных перестроек.
* Тяжелый мужской фактор бесплодия.
* Привычное невынашивание беременности (2-3 прерываний беременности).
* Множественные неудачные попытки ЭКО.
* Носительство Х- и Y-сцепленных заболеваний.
* В некоторых странах, включая РВ, — по желанию пациента.
Варианты проведения ПГТ-А
* ПГТ-А на 3-ий день — биопсия 1-го бластомера/FISH-метод (используется редко в специальных случаях).
* ПГТ-А на 5-ый день — биопсия 2-6-ти клеток трофэктодермы (ТЭ). Используется методы: полногеномная гибридизация на микрочипах (а-CGH) и секвенирование нового поколения (NGS).
Последовательность шагов ПГТ
Биопсия клеток ТЭ (на 5-7 день развития качественного с морфологической точки эмбриона)→ каждый биоптат помещается в отдельную пробирку с маркировкой → амплификация ДНК-образцов → проверка наличия амплифицированной ДНК → мечение образцов ДНК флуорохромами и гибридизация на микрочипе/сканирование чипов или наносятся индивидуальные на каждый образец и секвенирование ДНК → компьютерная обработка образцов → анализ интерпретация данных → специальная программа выдает заключение о количестве копий хромосом и их участков, профили оцениваются генетиком.
Именно генетик на основании данных анализа выдает окончательное заключение можно/нельзя переносить исследуемый эмбрион.
Оба используемых метода ПГТ (а-CGH и NGS) имеют одинаковое разрешение: детектируют делеции/дупликации от 5 Mb (5 млн пар нуклеотидов). С помощью этих методов для эмбриона можно оценить количество копий всех хромосом и их фрагментов, начиная от 5 Mb.
FISH-метод выявляет только конкретные участки хромосом, незаменим и актуален в некоторых случаях — например, при перестройках, вовлекающих концевые участки хромосом.
Любой из методов ПГТ-А имеет свои ограничения, поэтому выбор технологии для каждой ситуации должен выполняться при участии генетика.
«Дорожная карта» ПГТ-А
* Получение эмбрионов (ЭКО/ИКСИ).
* Биопсия эмбрионов хорошего качества. Биоптаты — генетикам, эмбрионы замораживают, если это не ПГТ в срочном цикле.
* Лаборатория проводит ПГТ и дает ответ, какие эмбрионы рекомендованы к переносу.
* Перенос эуплоидных в следующих циклах либо на 6-ой день (срочный цикл).
* Биоптаты могут храниться в лаборатории несколько месяцев без потери качества.
Опыт клиники «АВА-ПЕТЕР» по ПГТ-А
С 2012 г. используется метод а-CGН, проанализировано ˃6 000 тыс. эмбрионов (˃1 5000 циклов). По данным за 2019 г. по переносу размороженных эуплоидных эмбрионов после ПГТ и без ПГТ в разных возрастных группах, было показано, что в группе пациентов ≥40 лет использование ПГТ позволяет добиться ЧНБ сравнимое с таковой у пациенток более молодого возраста.
Выводы
* Перенос эуплоидного эмбриона — не 100% гарантия наступления и вынашивания беременности.
* Подход позволяет избежать переносов, которые заканчиваются отсутствием имплантации или выкидышем.
* После ПГТ-А осуществляется перенос 1-го эмбриона — существенно снижает частоту многоплодной беременности.
* Метод позволяет экономить время, силы и здоровье пациентов.
Возможности клиники «АВА-ПЕТЕР»
Доступны все перечисленные виды исследований и консультация клинического генетика. Имеется собственная клиническая лаборатория + сотрудничество с партнерами.
Используемые методики
* Кариотипирование (постнатальное, пренатальное, замерших беременностей).
* FISH-диагностика (кровь, хорион, буккальный эпителий, бластомеры эмбрионов 3-го дня развития).
* ИПД (хорионбиопсия, амниоцентез, кордоцентез).
* НИПТ.
* ПГТ-А методом а-CGН.
* Анализ на распространенные моногенные заболевания.
Результаты
Принцип 10Р в репродуктологии: лучшие практики работы со сложными случаями в ВРТ
Оцените вебинар
познавательно
Что даёт Pro подписка
Доступны 2 варианта подписки: Стандартная и Pro.
Стандартная подписка бесплатная, но возможности ее ограничены: используя ее, Вы сможете получить доступ к материалам вебинаров (видео и тезисам) только в течение 30 дней с момента их размещения.
Pro подписка – это платная подписка. Используя Pro подписку Вы Сможете получить доступ ко всем материалам, размещенным в архиве вне зависимости от срока их размещения, в любое удобное Вам время.
Мы предлагаем только актуальную информацию о передовых медицинских практиках и тщательно следим за качеством публикуемых материалов.
Вне зависимости от типа подписки онлайн конференции и вебинары остаются по-прежнему доступны всем нашим пользователям, как лучший способ поддержания профессиональных компетенций специалистов и источник самых свежих знаний, позволяющих сохранять жизнь и здоровье пациентам.
Материалы вебинаров публикуются в архиве, дабы Вы могли ознакомиться с ними, если по какой бы то ни было причине не смогли присутствовать на трансляции.
здравствуйс Здравствуйте! Не получается ввести код.Куда его вводить ?
ответить