Фагопрофилактика инфекционных заболеваний бактериального генеза

Фагопрофилактика инфекционных заболеваний бактериального генеза

Алешкин А.В.

Распространение устойчивости к противомикробным препаратам — одна из самых острых проблем современности

* Антимикробная резистентность снижает эффективность профилактики и лечения инфекционных/паразитарных болезней, ведя к увеличению тяжести и длительности течения заболеваний, увеличивая смертность и ухудшая показатели здоровья среди населения, гибели животных и растений.

* Нерациональное\бесконтрольное применение противомикробных препаратов, химических и биологических средств в здравоохранении, сельском хозяйстве и пищевой промышленности привело к формированию порочного круга, способствующего появлению и последующему распространению антибиотико-резистентных штаммов в биосфере.

Опасность глобального распространения устойчивости к противомикробным препаратам

Впервые проблема прозвучала в докладе ВОЗ, опубликованном в апреле 2014 г. Затем вопрос был поднят на уровне глав государств, входящих в G20. В декларации, принятой на последнем саммите (Германия, Гамбург, 7-8 июля, 2017г.), прозвучал призыв к объединению международных усилий по созданию новых антимикробных средств, альтернативных А/Б.

Стратегия предупреждения распространения антимикробной резистентности (АМР) в РФ на период до 2030 г.

Цель: повышение эффективности профилактики и лечения инфекционных\паразитарных заболеваний, связанной с устойчивостью микроорганизмов.

Пятый пункт задач стратегии направлен на разработку новых оригинальных антимикробных средств и альтернативных методов лечения инфекционных болезней, в т.ч на основе бактериофагов.

Невидимые микробы — антагонисты дизентерийной палочки

В 1917 г. Феликс Д'Эрелль открыл бактериофаги, элиминирующие как устойчивые, так чувствительные к А/Б штаммы патогенных микроорганизмов. Бактериофаги используются практически во всех отраслях производственной деятельности человека, включая медицину.

Бактериофаги — это вирусы, характеризующиеся специфической способностью к избирательному инфицированию бактериальных клеток с последующим лизисом клетки «хозяина» (вирулентные фаги) или образованием лизогенов (умеренные фаги). В лечебных и профилактических целях применяются только вирулентные фаги.

Приказы и нормативная база

Согласно Приказу Роспотребнадзора №68 от 08.02.2018 г., на базе Московского научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии им. Габричевского сформирован научно-методический центр по изучению и идентификации бактериофагов.

Исследования проводятся при сотрудничестве представителей медицинской, фармацевтической, ветеринарной, пищевой и парфюмерно-косметической отраслей.

Направления по изучению бактериофагов (БФ)

Бактериофаг опосредованный биоконтроль

Мероприятия по уничтожению бактерий, поражающих с/х растения и животных на этапе, предшествующем их попаданию на перерабатывающие заводы: овощи и фрукты до сбора урожая, мясной и молочный скот, домашняя птица до забоя.

Фаговый биопроцессинг

Деконтаминация и продление срока годности овощей, фруктов, мяса, рыбы и т.д. в процессе их заводской переработки перед упаковкой полуфабрикатов и готовой к употреблению продукции.

Фагопрофилактика

Профилактическое применение БФ для снижения риска развития кишечных, респираторных и нозокомиальных инфекций, инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и женской половой сферы.

Высокотехнологичная медицинская помощь на основе персонализированной фаготерапии

Индивидуализированный алгоритм подбора штаммового состава бактериофагов с учетом быстрого изменения циркулирующих штаммов возбудителей, формирование антифагового иммунитета, локализации инфекционного процесса и фармакокинетических свойств БФ.

Фагокосмецевтика

Альтернатива бактериостатическим косметически и гигиеническим средствам.

Фагопосредованная биодезинфекция

Помещений/инструментария лечебно-профилактических учреждений и пищевых производств средствами на основе бактериофагов.

Фагодиагностика

Индикация и идентификация потенциально опасных микроорганизмов с помощью фаговых диагностикумов.

Фаговый дисплей и доставка лекарственных средств

Технология экспонирования, отбора и доставки молекул в макроорганизм с заданными свойствами — например, терапевтических А/Т или вакцинных А/Г.

Сравнение профилактического и/или лечебного использования фагов и А/Б

Более 80 лет в РФ при профилактике ряда инфекционных заболеваний отдают предпочтение БФ, а не А/Б.

Преимущества

* БФ высокоспецифичны, как правило, инфицируют только один вид бактерий, что исключает ятрогенный дисбактериоз и вероятность развития вторичных грибковых инфекций.

* При определенных условиях БФ эффективно лизируют бактерии-мишени.

* БФ реплицируются только в очаге инфекции на штамме возбудителя, проникая в участки, где в них имеется наибольшая потребность.

*Нет зависимости эффекта от дозы: экспоненциальный рост количества БФ в очаге инфекции снижает частоту приема препарата для достижения оптимального терапевтического эффекта.

* БФ безопасны, что многократно продемонстрированно при клиническом использовании в странах восточной Европы, бывшем СССР.

* Безопасность обоснована коммерческими продажами фаговых препаратов в 40-е гг. в США, Франции и некоторых других западных странах.

* Исключительно редко развиваются реакции Яриша-Герксгеймера, отражающие массивный бактериолиз в очаге воспаления.

* БФ быстро модифицируемы для борьбы с вновь возникающими бактериальными угрозами.

* Эволюционный потенциал БФ является неоспоримым преимуществом фаговых препаратов над А/Б и иными химиотерапевтическими средствами.

Механизм действия БФ в очаге воспаления

Фаговые вирионы за счет диффузии или активного переноса эпителиоцитами через слизистую попадают в тканевую жидкость, лимфу или кровь и достигают очага воспаления.

В очаге БФ контактируют с бактериальными клетками → фаги адсорбируются к поверхности возбудителя → возникает необратимая устойчивая связь между специфическим рецепторным участком возбудителя и вирионом → фаговая ДНК поступает в цитоплазму бактериальной клетки → блокируется синтез клеточных белков клетки → происходит репликация + сборка зрелых вирусных частиц → наступает лизис клеточной стенки изнутри → выход 60-70 миллионов зрелых вирионов фагов из клетки во внешнюю среду.

Система фаголизиса базируется на наступающем в определенный момент времени последовательном ферментативном гидролизе цитоплазматической мембраны.

Эффективность фаговой инфекции и цикла репродукции специфической БФ в очаге воспаления

Зависит не только от накопления БФ in situ, но и их количественного соотношения с бактериальными клетками — в фагологии обозначается термином «множественного инфицирования», в англоязычной литературе — MOE.

Эффекты БФ:

* формируют биопленку на месте воспалительного процесса — инфекция затруднена;

* высокая концентрация фагов — пассивная фаготерапия;

* низкое содержание фагов — инфекция происходит редко;

* высокая концентрация клеток — активная фаготерапия.

Новый класс пробиотиков — фагобиотики

Врачи РФ и западные коллеги допускают возможность практического применения БФ в профилактических целях для снижения риска развития спорадических и эпидемических случаев вспышек инфекционных заболеваний. И считают целесообразным отнести БФ к новому классу пробиотиков — так называемым фагобиотикам.

В связи с отсутствием прецедента в РФ по созданию, регистрации и использованию БФ в других отраслях помимо лекарственной, была поставлена задача перед производителями разработать алгоритм создания нелекарственных БФ, проверки стабильности, эффективности и безопасности в рамках ограниченных клинических испытаний до процедуры государственной регистрации.

Продукт диетического питания для профилактики пищевых инфекций — «Фудфаг»

Разработан на основе коктейля бактериофагов против пищевых инфекций. Одним из основных свойств специализированного средства Фудфаг является его способность поддерживать широкий спектр литической активности в отношении бактериальных штаммов, циркулирующих как на территории страны производителя, так и персистирующих за ее пределами.

В 2014 году в сотрудничестве с референс-центром лаборатории ЕС по E.coli, НИЗ был исследован спектр литической активности фагов, входящих в состав Фудфага на шиготоксинпродуцирующих штаммов, изолированных вне пределов РФ. 50 из 51 представленных штаммов лизировались данным коктейлем бактериофагов, что подтверждает его эффективность в отношении штаммов, циркулирующих в Западной Европе.

Специализированный продукт диетического питания «Фудфаг» прошел экспертизу ФГБУ НИИ Питания, а также государственную регистрацию в Федеральной службе по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Может применяться на территории стран ЕврАзЭс в качестве фагопрофилактики декретированных групп населения с целью профилактики спорадических случаев и эпидемий, вызванных пищевыми инфекциями.

Применение БФ в профилактических целях при чрезвычайных ситуациях

Необходимость разработки и применения БФ доказывается их успешным применением за последние 15 лет в РФ в комплексе санитарно-эпидемиологических мероприятий при устранении последствий ЧС природного и техногенного характера.

* Стихийное бедствие в Новороссийске в 2002 году — 30 000 фагированных граждан.

* Паводок в краснодарском крае в 2012 г (г. Крымск) — 82 000.

* Паводок в Дальневосточном ФО (Амурская область) в 2103 г — 38 000.

* Паводок в Сибирском АО (Алтайский край) в 2014-2015 гг. — 60 000.

* Тюменская область в районах наводнений с мая по июль 2017 г — 4 000.

Разработанный в РФ профилактический продукт — гель с БФ «Фагодент»

Его действие направлено на ограничение роста ведущих аэробных и анаэробных патогенов парадонта и слизистой оболочки полости рта.

Эффективность геля была продемонстрирована в исследовании (in vivo и in vitro), проведенном разработчиками совместно с Стоматологической Ассоциацией России.

Было проведено сравнительное исследование по эффективности Фагодента и ряда наиболее часто применяемых антибиотиков (14 антибиотиков) на флору парадонтальных карманов у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом и периимплантитом. Обследовано 177 пациентов (708 образцов).

Чувствительность определяли дискодиффузным методом. Штаммы более чем 70 идентифицированных бактерий оказались чувствительны к БФ «Фагодент», в то время как патогены из клинического материала (34% пациентов) обладали множественной лекарственной устойчивостью.

Гель оказался высокоэффективным средством, которое существенно сократило средние сроки купирования основных симптомов, сопровождающих воспалительные заболевания пародонта.

Схема применения геля с БФ «Фагодент» проста и не требует специального оснащения.

Безопасность средства позволяет рекомендовать его с профилактической целью, в том числе и в домашних условиях.

Фагодент не обладает цитотоксическим действием, в отличие от наиболее распространенных оральных антисептиков для ежедневного применения, поэтому БФ могут являться эффективной и безопасной альтернативой популярным антисептическим средствам в профилактике воспалительных заболеваний полости рта.

Микроэкологические типы биотопа ротоглотки

I тип — нормоценоз

Характеризуется отсутствием микроэкологических нарушений. На поверхности миндалин и в слюне определяется только индигенная микрофлора до 6 lg КОЕ/г.

Концентрация Ig в слюне: IgG <50, IgM — 0, IgA <20, sIgA <20, sc <50.

II тип — промежуточный

Диагностируется как по увеличению на 1-2 порядка КОЕ представителей индигенной флоры, так и по появлению условно-патогенных микроорганизмов в количестве, не превышающем 10⁴ КОЕ.

Показатели местного иммунитета в этом случае отражают нарастание воспалительного процесса: IgG 50-100, IgM <10, IgA 20-50, sIgA 20-50, sc 50-100.

III тип — дисбиоз

Содержание факультативных анаэробных УПМ достигает 4-5 lg КОЕ/г, появляются вирулентные варианты УПМ.

IgG 100-200, IgM 10-30, IgA 50-100, sIgA 50-100, sc 100-200.

IV тип — выраженный воспалительный процесс

Детектируется как по высокому уровню 10^6-8 КОЕ УПМ и вирулентных микроорганизмов, так и по превышению порогового значения концентрации Ig в слюне.

IgG >200, IgM >30, IgA >100, sIgA >100, sc >200.

Следует отметить, что индигенная флора ротоглотки включает в себя стрептококк и непатогенные нейсерии. Эти микроорганизмы обнаруживаются у 90-100% здоровых обследованных в количестве, не превышающем 10⁶ КОЕ.

Назначение антибактериальной терапии для элиминации данных бактерий может привести к развитию сопутствующей грибковой инфекции.

БФ «Отофаг»

Разработан против наиболее значимых возбудителей бактериальных инфекций ЛОР-органов. Содержит 32 вида бактериофагов против 12 видов патогенов ЛОР-области.

Отофаг произведен в строгом соответствии с требованиями к разработке профилактических средств на основе бактериофагов

* Средство должно включать строго вирулентные бактериальные вирусы с широким литическим спектром по отношению к штаммам конкретного патогена.

* Фаги лечебно-профилактического средства не должны взаимодействовать с нормофлорой человека.

* Фаги должны воспроизводиться в клетке-хозяине с высоким выходом активных дочерних частиц.

* Отобранные фаги должны сохранять литическую активность при длительном хранении лизатов и воздействии на них различных физико-химических факторов.

* Средство на основе БФ должно содержать несколько видов бактериальных вирусов, существенно отличающихся друг от друга по специфике взаимодействия с чувствительной клеткой. Применение таких комбинаций разных бактериальных вирусов при лечении и профилактике, значительно уменьшает вероятность генерации фагоустойчивых форм в популяции патогена.

Использование геля Отофаг для санации от S.аureus родовспомогательного медицинского учреждения

Применение 2 раза в день в течение недели.

После окончания курса в целом у 94% сотрудников после обработки носоглотки исследуемым препаратом, отмечалась санация от S.аureus. у 74% наблюдался длительный эффект — контроль через 1-2 месяца не обнаружил S.аureus в носоглотке.

Дополнительно на фоне применения геля, сотрудники с катаральными явлениями, отметили их исчезновение.

Данное исследование подтвердило эффективность и безопасность применения БФ в профилактике гнойно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов.

Схема применения геля Отофаг проста и не требует специального оснащения.

Отсутствие побочных эффектов, позволяет рекомендовать данное средство с профилактической целью в период эпидемии респираторных инфекций.

Эффективность применения БФ в профилактике гнойных тонзиллитов и респираторных инфекций бактериальной этиологии в организованных коллективах (Акимкин В.Г. и соавт., 2016)

Исследование проводилось на базе военного учебного центра в период с 2009 по 2014 гг.

В данном учреждении наметилась тенденция к увеличению заболеваемости респираторными инфекциями. Доля гнойных тонзиллитов 14%.

Опытную группу составили лица, получавшие стрептококковый бактериофаг 2 р/д в течение 3-х недель (в виде аэрозоля в соотношении 1:1 с физ. р-ром) — 111 человек.

В контрольную группу вошли военнослужащие с аналогичными условиями содержания, труда и отдыха.

Исходная заболеваемость тонзиллитом в обеих группах была сравнимой до лечения. После применения БФ в опытной группе заболеваемость снизилась в 9 раз, тогда как в контрольной — в 3 раза.

Высокая эффективность БФ связана со стрептококковой этиологией заболевания. Количество выделенных стрептококков после профилактического курса снизилось в 2,4 раза, в основном за счет уменьшения доли пневмококков. А в контрольной группе увеличилась в 2,8 раза за счет роста доли S.pyogenes и появления S.pneumoniae.

Аэорозольное применение БФ не вызывает аллергических реакций и является современным направлением в профилактике и лечении стрептококковой инфекции в организованных коллективах.

Гель с БФ «Фагогин» для нормализации микрофлоры и профилактики бактериальных инфекций органов интимной сферы

Включает 40 видов БФ, активных в отношении 13 видов патогенных бактерий.

Широкая литическая активность БФ и удобная форма для применения, открывает большие возможности в лечении целого ряда инфекционных заболеваний в гинекологии (ВЗОМТ, хр. эндометрит, экстрагенитальная инфекция при беременности, профилактика и лечение послеоперационных осложнений).

При разработке Фагогина, был подобран гель с нейтральным рН, выбраны БФ в строгом соответствии с чувствительностью ведущих возбудителей инфекций, часто встречающихся в гинекологической практике. В состав продукта включали не менее 2 штаммов бактериофагов против каждого вида бактерий. Качество профилактического средства контролировалось на всех этапах производства от получения фаголизатов до готовой формы.

Ограниченные клинические испытания подтвердили почти 90%-ую эффективность геля в качестве средства профилактики вульвовагинальных инфекций и коррекции нарушений микробиоценоза влагалища. В том числе исследователи наблюдали купирование симптомов посткоитального цистита у 67% обследованных женщин.

БФ в космецевтике

Борьба с потоотделением

Изменение микробиоты подмышечной впадины может вызывать дискомфорт, неприятный запах и повышенное потоотделение, ухудшающее качество жизни.

Основные средства, используемые сегодня для нивелирования этих проявлений, являют синтетическими бактериостатиками. Ежедневное их применение может стать причиной ятрогенного дисбиоза, развития резистентных штаммов микроорганизмов, а также местных и системных аллергических реакций.

Доказано, что у людей с дискомфортными состояниями в подмышечной впадине отмечается обсемененность этой области гетерогенным консорциумом бактерий, среди которых превалируют коринобактерии. Вторые по частоте встречаемости — стафилококки.

Дезодорант на основе БФ

Цель: создание профилактического средства на основе БФ в форме дезодоранта, нормализующего микробиоценоз подмышечных впадин и устраняющий неприятный запах пота.

Акне

Мультифакторный дерматоз, в основе патогенеза которого одну из ведущих ролей играет propionibacterium acnes. Существующие на сегодня эффективные средства обладают рядом побочных эффектов и противопоказаний.

На данный момент проводится перспективное исследование по созданию эффективного безопасного косметического средства на основе бактериофагов против propionibacterium acnes. Его основа — поливалентный коктейль бактериофагов (в виде геля, крема или косметической маски), снижающий риск развития клинических проявлений акне, вызванных размножением на коже указанного возбудителя.

Гигиенический гель с БФ Фагодерм

Содержит комплекс из 47 видов бактериофагов, подавляющих рост актуальных штаммов патогенных бактерий, вызывающих инфекции кожи и мягких тканей.

Оценка эффективности использования геля с БФ «Фагодерм» в профилактике гнойно-воспалительных заболеваний кожи

В исследовании принимали участие 15 челок со стрепто- и стафилодермиями, получавшие до этого неоднократно лечение антисептиками с выходом на нестойкую ремиссию.

В основной группе пациенты получали комбинированное лечение (хлоргексидин + БФ), в контрольной — монотерапия хлоргексидином.

Результаты, полученные на 10-14 дни на фоне комбинированной терапии, признаны клиницистами как высокоэффективные по сравнению с умеренной в группе контроля.

Гель Фагодерм подтвердил свою высокую эффективность и безопасность и может быть внедрен в широкую практику.

Таким образом, все вышеперечисленные средства на основе бактериофагов высокоэффективны в лечении и профилактике гнойно-воспалительных заболеваний с купированием симптомов уже через несколько часов после применения. При этом они сохраняют уникальный местный биотоп и не вызывают аллергических реакций. Благодаря своей лекарственной форме, они удобны в применении, не содержат синтетических ароматизаторов и красителей, совместимы с большинством лекарственных средств, могут применяться у беременных и новорожденных.

Средства фаг-опосредованного биопроцессинга

В рамках программы научных исследований, утвержденной Роспотребнадзором (2011-2015 гг.) разработаны 6 средств фаг-опосредованного биопроцессинга для деконтаминации и продления срока годности молока, мясного фарша, куриных полуфабрикатов и рыбы, которые могут быть включены в мероприятия по общественной фагопрофилактике пищевых инфекций.

Для обеззараживания сырых колбас в натуральной оболочке (купаты) создано и прошло апробацию в условия крупномасштабного мясоперерабатывающего производства в г. Москве технологическое вспомогательное средство, содержащее БФ против кишечной палочки, сальмонеллы и листерий.

Обработка 100 кг фарша БФ позволило добиться полной деконтаминации E.coli в течение 24 часов. В то время как контрольные образцы из исходного продукта были контаминированы и забракованы контрольной лабораторией.

На базе одного из рыбоводческих хозяйств в р-ке Карелия также была применена обработка охлажденных выпотрошенных тушек радужной форели БФ против основных микроорганизмов этого региона, вызывающих порчу рыбы и в ряде случаев пищевую инфекцию у человека. Применение БФ позволило деконтаминировать рыбу и продлить срок ее годности до 5 дней в свежем виде.

Также фагопрофилактика может быть использована для деконтаминации лечебных учреждений с высокой эффективностью в интермиттирующем режиме или однократно.

Вопросы

1) Совпадает ли чувствительность in vivo и in vitro к фагам? Снижается ли эффект фагов при повторном использовании?

Мы в центре проводим исследования чувствительности штаммов-возбудителей к фагам в 2 этапа, что позволяет достоверно ответить на вопрос будет ли бактериофаг размножаться на выделенной бактерии-мишени, при положительном ответе in vitro высока вероятность эффективности фаготерапии проводимой этим бактериофагом in vivo.

К бактериофагам, как и к любым другим вирусам, организм человека вырабатывает иммунный ответ, приблизительно к 21 дню. Поэтому при повторном курсе одно и того же штамма бактериофага, эффективность фаготерапии может снижаться до нуля. Но, в реальной клинической практике с этим столкнуться невозможно, поскольку согласно требованиям нормативной документации на препараты бактериофагов, производители БФ меняют штаммовый состав препаратов от серии к серии, поэтому достаточно приобрести другую серию одноименного препарата, чтобы получить ожидаемый высокий эффект от фаготерапии.

2) Чем можно объяснить неуспех фаготерапии при получении положительной чувствительности. Может ли к бактериофагам выработаться устойчивость?

Очень важно использовать правильные дозировки препаратов бактериофагов, учитывающие потери титра фагов на достижение очага инфекции, лекарственную форму и путь введения, соответствующий локализации инфекционного процесса.

Бактерии эволюционируют так же, как и бактериофаги и способны вырабатывать устойчивость к определенным штаммам БФ, однако достаточно изменить штаммовый состав препарата, чтобы преодолеть эту устойчивость.

3) Существуют ли новые формы бактериофагов для лечения дисбиоза кишечника?

На сегодня в аптечной сети реализуются пероральные формы жидких БФ. Мы в институте разработали суппозиторную лекарственную форму. Если речь идет о новых составах, то они обновляются постоянно от серии к серии, согласно НД на препараты бактериофагов.

4) С какого возраста можно использовать БФ?

В инструкции на лекарственные препараты бактериофагов указано, что их можно применять с рождения. Несмотря на то, что мы в ходе наших исследований не обнаружили побочных эффектов на применения БФ у детей, некоторые клиницисты отмечают нарастание интоксикационного синдрома у детей с кишечными инфекциями на фоне приема БФ, что может быть связано с массивной гибелью Гр- бактерий и выделением эндотоксина.

5) Совместимость бактериофагов и традиционной антибиотикотерапии при наличии клиники бактериальной контаминации?

При наличии инфекционного процесса бактериального генеза лечение назначается в соответствии с клиническими протоколами. БФ включены только в один из них "Дисбактериоз кишечника". В ряде случаев, особенно при наличии полирезистентного возбудителя инфекции, может проводиться персонализированный подбор БФ. Как правило, при одновременном применении отмечается синергизм БФ и антибиотиков.

6) Возможность применения фаговой терапии как стартовой при минимальной контаминации?

Очень важным, с нашей точки зрения, является определение параметра множественности инфицирования, необходимого для проведения эффективной фаготерапии, т.е. отношения количества высеваемых из очага инфекции микроорганизмов и титра бактериофагов в применяемом препарате. Необходимо учитывать также потери 1-2 порядков фагов при том или ином пути введения. Если все эти данные принимаются во внимание, БФ могут оказывать существенный клинический эффект, однако при уровне контаминации менее 10^2-3 КОЕ, бактериофаги не будут размножаться активно в очаге инфекции, но и клинические проявления при таком уровне возбудителя чаще всего отсутствуют.

7) Применение БФ в педиатрии (например, при вульвовагинитах)?

Применение БФ в этом случае возможно, но необходимо изначально идентифицировать бактериальный штамм-возбудитель и определить его чувствительность к БФ, чтобы быть уверенным в клинической эффективности выбранного БФ. Более удобен в применении гель с БФ, хотя существует лекарственный препарат и в жидкой форме.

8) Часто на фоне приема БФ в раннем детском возрасте приходится сталкиваться с аллергическими высыпаниями или аллергическими энтеритами. Как бороться с этой проблемой?

Мы за последние 4 года не сталкивались с проблемой аллергии на фоне БФ. Она может возникать из-за наличия остатков питательной среды в препарате. Поэтому, в случае отягощенного аллергологического анамнеза следует обратить внимание на те препараты, в названиях которых фигурирует слово "очищенный". Также очень важно учитывать другие препараты, принимаемые ребенком помимо БФ в рамках проводимой терапии. Велика вероятность того, что аллергические реакции связаны именно с ними.

9) Максимальная продолжительность использования бактериофагов у детей для лечения рецидивирующих бактериальных инфекций носоглотки? Была информация о том, что использовать их лучше не менее 3 месяцев.

Оправданное курсовое применение бактериофагов составляет от 5-7 до 10-14 дней. Далее проводится контрольных бакпосев (не менее чем через 3 суток после завершения курса БФ). Если БФ был подобран правильно, будет наблюдаться санация локуса, даже при исходном наличии штамма-возбудителя с множественной лекарственной устойчивостью. Через 1-2 месяца рекомендуется повторный микробиологический контроль и при нарастании титра патогенов (и развитии соответствующей клинической картины) возможен повторный курс БФ. Длительный прием одного и того же штамма БФ может сопровождаться развитием иммунного ответа (спустя 21 день после начала приема), приводящего к его клинической неэффективности. Лучше повторный курс проводить другим штаммом БФ, к которым также предварительно подтверждена чувствительность штамма-возбудителя.

10) Известно, что умеренные фаги способны модифицировать генетический аппарат бактериальной клетки как в сторону ослабления, так и в сторону повышения резистентности к лекарственным препаратам. Можно ли так свободно относится к профилактике инфекций вирулентными фагами, без определения наличия специфических для них мишеней? Не превратятся ли лекарственные формы в умеренные фаги, которые будут работать против нас?

В коктейлях бактериофагов, отобранных для профилактики и лечения, применяются только вирулентные фаги. Они не обладают способностью к перерождению и не несут гены, кодирующие интегразы (умеренные бактериофаги), отвечающие за возможность прикрепления к бактериальному геному и репрессоры транскрипции (псевдолизогенные бактериофаги). Нами был проведена серия экспериментов по отправке вирулентных БФ в космос, и даже такое воздействие не приводило к изменению их генетического аппарата и превращения литических фагов в умеренные.

11) БФ Фудфаг является новой разработкой?

Нет, он был разработан в 2012 году и прошел первичную регистрацию в качестве специализированного продукта профилактического диетического питания в 2013 году, в 2015 году прошла перерегистрация этого продукта в соответствии с ТР ТС 021/2011 и 027/2012.

12) БФ не будут действовать, если отсутствует клеточная стенка у бактерии?

Существуют бактериофаги распознающие рецепторы бактериальной цитоплазматической мембраны, в том числе специфически прикрепляющиеся к L-формам бактерий.

13) Можно ли назначить БФ после безуспешной антибактериальной терапии?

Можно как после, так и на фоне антибиотикотерапии, но только после подбора БФ, к которому чувствителен штамм-возбудитель.

14) Могут ли БФ помочь в борьбе с антибиотикорезистентностью?

Да, конечно, на сегодняшний день это единственная альтернатива антибиотикам, имеющая опыт использования более 100 лет. Последние исследования показали, что формирования резистентных к бактериофагам бактериальных штаммов зачастую сопровождается утратой им факторов антибиотикорезистентности.