Заморозка яйцеклеток: кому? Когда? Зачем?
Заморозка яйцеклеток: Кому? Когда? Зачем?
Бурдина Н.В.
Выживаемость яйцеклеток после разморозки достигает более 90%, а в сочетании с ИКСИ позволяет достичь высоких результатов, сопоставимых с использованием свежих ооцитов.
Случаи, в которых рекомендуется витрификация ооцитов
1. Сохранение репродуктивного материала
* Отложенное материнство.
* Сохранение фертильности при ряде заболеваний.
2. В составе комплексных процедур при ЭКО.
* Ооциты доноров.
* Ооциты пациентов.
Подготовка и проведение процедуры криоконсервации: основные этапы
* Гормональная стимуляция или естественный цикл (при наличии противопоказаний к стимуляции).
* Пункция яичников (забор яйцеклеток). Через 2-3 часа после процедуры пациентка уже может покинуть клинику.
* Криоконсервация на специальных носителях после отбора жизнеспособных яйцеклеток (от 1 до 4, максимум 6).
* Хранение в жидком азоте от месяца до десятков лет.
Существует множество причин, по которым женщина откладывает деторождение на более поздний репродуктивный возраст. Однако, важно помнить, что период наибольшего количества компетентных ооцитов приходится на возраст до 27 лет, после чего начинает снижаться. И биологический возраст витрифицированных ооцитов после разморозки, будет соответствовать таковому у женщины на момент забора. Чем старше женщина, тем хуже качество ооцитов и меньше шансов на успех ЭКО, поэтому витрификация ооцитов должна быть проведена своевременно. У женщин с гинекологическими и онкологическими заболеваниями, при наличии полового партнера, рекомендуется витрификация эмбрионов, а не ооцитов.
Отложенное материнство: возрастные группы
* До 30 лет. Вопрос о целесообразности витрификации ооцитов в этом возрасте является спорным, за исключением случаев повышенного риска ранней менопаузы.
* 30-35 лет. Молодые пациентки с запасом времени для создания своего банка ооцитов, если они понимают, что пока не готовы к деторождению.
* 36-39 лет. В этой группе часть женщин еще имеют хороший фолликулярный запас, что дает возможность получить необходимое количество ооцитов.
* Старше 40 лет. Программа отложенного материнства неэффективна.
С возрастом снижается не только качество, но и количество ооцитов и для получения их в необходимом объеме, нередко требуется несколько циклов стимуляции.
Ооциты доноров — создание криобанка анонимных доноров
Методика активно применяется в клинике NOVA CLINIC с высокой эффективностью, сопоставимой с таковой при использовании свежих донорских яйцеклеток.
Кандидаты проходят полное обследование согласно приказу. Ими могут стать только молодые женщины в возрасте до 35 лет без противопоказаний к стимуляции, имеющие своих здоровых детей.
Группы пациентов для витрификации в программах ЭКО
1. «Форс-мажор» — случаи, когда оплодотворение оказалось невозможным в день пункции: непредвиденная невозможность сдать сперму для оплодотворения; отсутствие сперматозоидов в эякуляте, в TEZA; непредвиденное отсутствие партнера.
2. Частичная криоконсервация ооцитов. Причины: непредвиденное ухудшение показателей спермограммы, неуверенность в партнере; одинокая женщина, использующая сперму донора с перспективой поиска партнера; лимитированное количество получаемых эмбрионов (чаще всего по религиозным причинам).
3. «Extra» ооциты. Как правило, не при наличии показаний, а по рекомендации репродуктологов. Когда получено достаточное количество ооцитов хорошего качества, «лишние» целесообразно витрифицировать на случай невынашивания или планирования повторной беременности.
Хранение эмбрионов у родивших пар
* Отказ от хранения при выполнении репродуктивных планов — на утилизацию (чаще всего). Порядка 10% отказываются в пользу донации другим парам. Однако, стоит ли использовать эмбрионы пар, лечившихся от бесплодия, как донорские — спорный вопрос.
* Продление хранения — при планировании 2-3 ребенка.
* Продление хранения в случаях, когда семья больше не планирует детей, но не готова утилизировать эмбрионы или отдать их на донорство.
Стоит ли оплодотворять все эмбрионы в тех случаях, когда их много?
Важно информировать женщину о возможности частичного оплодотворения и криоконсервации оставшихся ооцитов, тем самым лимитируя количество эмбрионов на витрификацию.
Оптимальное количество ооцитов колеблется от 6 до 11, но при этом более 16 яйцеклеток не повышает шансов получения беременности, но увеличивает риски гиперстимуляции яичников и отмены переноса в свежем протоколе.
По данным зарубежных авторов, 75% пар (при использовании донорских ооцитов) не возвращаются за криоконсервированными эмбрионами, что говорит о необходимости минимальной стимуляции доноров для снижения количества эмбрионов на хранении.
Статистически из 15 полученных ооцитов, около 75% являются зрелыми, порядка 90% из последних оплодотворятся и к 5 дню имеется 4-5 эмбрионов хорошего качества, которых достаточно для получения беременности. Созревание более 15 ооцитов при стимуляции, ведет к увеличению количества витрифицированных эмбрионов, 70% из которых остаются невостребованными, что указывает на важность информирования женщины о возможностях консервации «еxtra» ооцитов.
Преимущества и риски витрификации «Extra» ооцитов
Преимущества
* Снижение количества криоэмбрионов.
* Возможность избежать повторной стимуляции и пункции (финансовые затраты, лекарственная нагрузка и инвазивное вмешательство) в случаях:
— низкого процента оплодотворения или его отсутствия (когда при следующей попытке рекомендовано ИКСИ);
— МФ и неудовлетворительном эмбриологическом этапе, возможность скорректировать спермограмму или оплодотворить ДО;
— смены партнера;
— необходимости проведения генетического скрининга.
* Психологический аспект (паре легче отказаться от хранения ооцитов, чем эмбрионов).
* Для клиники — уменьшение затрат на расходные материалы (в частности крионосители) и рабочего времени эмбриолога. 10 ооцитов — это 2-3 крионосителя, тогда как 10 эмбрионов — 7-10 крионосителей.
Риски
* Низкий процент оплодотворения или его отсутствие.
* Неудовлетворительный эмбриоэтап (отсутствие эмбрионов, пригодных для ЕТ или крио).
Кому рекомендовать программу витрификации «Extra» ооцитов
* Пациенткам до 30 лет, у которых количество полученных ооцитов более 15 (а, возможно, и более 10).
* Пациенткам до 35 лет у которых количество полученных ооцитов более 20.
* В донорских программах.
* В случае, когда пара уже имеет детей и планирует только одну беременность.
Пары, имеющие 2-4 эмбриона возвращаются чаще, чем те, у которых их 6 и более, поскольку такое количество беременностей, как правило, не планируется и в какой-то момент необходимо принимать решение об утилизации.
Вопросы
Процент разморозки ооцитов в вашей клинике?
Не менее 87%. Это очень эффективный метод, поэтому мы спокойно используем его, в том числе и в донорских программах. Оплодотворение и частота наступления беременности сопоставима с таковой у свежих ооцитов. Автор метода утверждает, что ооцит можно разморозить и повторно заморозить порядка 20 раз без вреда для него.
Какие среды для витрификации вы используете?
Среды Kitazato по протоколу Куваяма.
Все ли клиники ЭКО практикуют витрификацию и как оплачивается длительное хранение ооцитов или эмбрионов?
На сегодняшний день подавляющее большинство клиник используют витрификацию. Оплачивается согласно прайсу в каждой клинике. Оплата может проводится ежемесячно, либо за какой-то определенный промежуток времени.
Бесплодная пара — жене 40 лет, у мужа есть ребенок от первого брака. Было проведено ЭКО в натуральном цикле 7 раз с получением 1 яйцеклетки. Все 7 эмбрионов на 4-5 сутки останавливались в развитии. Дальнейшая тактика? ИКСИ? ПГД?
С учетом того, что женщина относится к старшей репродуктивной группе, вероятная причина — анеуплоидные эмбрионы. Однако, наличие ребенка у супруга не является показателем хорошей спермограммы, поэтому необходимо дополнительно исключить мужской фактор. Для проведения ПГД необходимы эмбрионы 5 дня хорошего качества. ИКСИ необязательно с учетом того, что при ЭКО оплодотворение происходило. Рекомендуется также консультация генетика, эмбриолога. Возможно рекомендовать программу донации, при которой вероятность наступления беременности выше 55%.
Насколько возможна и практикуется ли повторная заморозка уже размороженных эмбрионов?
Повторная заморозка практикуется, но такие эмбрионы переносятся редко. Витрифицируются эмбрионы по 2, один переносится, а второй криоконсервируется повторно. В случае, если беременность не наступила и необходим еще один перенос, пара предпочитает размораживать новый носитель, а не использовать повторно замороженный эмбрион.
Максимальное количество ооцитов, используемое в программах ЭКО с ДО для одной пациентки-реципиента в вашей клинике?
На одном носителе замораживается по 4 ооцита. Это минимально необходимое количество яйцеклеток для получения одного пригодного для переноса эмбриона согласно статистике. Максимальное число зависит от количества попыток, необходимости ПГТ и других факторов.
Что, кроме онкозаболеваний, является противопоказанием для стимуляции суперовуляции?
Сопутствующие экстрагенитальные заболевания.